智鼠故事 
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Pa2g4-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
proliferation-associated 2G4
基因别称
38kDa，Ebp1，Plfap
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011119.3 | Ensembl: ENSMUST00000026425
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~12
敲除长度
~6917 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894684Mice homozygous for a null allele exhibit decreased body size and weight during early adulthood and produce smaller than normal litters.
Pa2g4，也称为Proliferation-associated protein 2G4，是一种在细胞增殖中发挥重要作用的蛋白质。它通过多种途径影响细胞的生物学过程，包括基因表达调控、信号转导和蛋白质稳定性等。Pa2g4在多种肿瘤中表达上调，与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。
在急性髓细胞白血病（AML）中，Pa2g4的表达与EVI1基因的表达水平呈正相关。EVI1基因是AML中染色体3q26异常的标志，其过表达是AML预后不良的指标之一。研究发现，Pa2g4可以与EVI1蛋白相互作用，形成复合物，进而影响EVI1的活性。在EVI1过表达的AML细胞中，抑制Pa2g4的表达可以降低EVI1的活性，并抑制AML细胞的增殖和存活[1]。此外，组蛋白脱乙酰化酶抑制剂（HDACi）可以抑制Pa2g4的表达，从而抑制EVI1的活性，为AML的治疗提供了新的思路[1]。
在前列腺癌中，Pa2g4和GNL3的表达与患者的预后密切相关。研究发现，Pa2g4和GNL3的表达水平与前列腺癌的进展和患者的生存时间呈负相关。在前列腺癌组织中，Pa2g4和GNL3的表达水平显著高于正常组织，且与肿瘤的分级和分期相关。这些研究结果提示Pa2g4和GNL3可能是前列腺癌的预后标志物，并为前列腺癌的治疗提供了新的靶点[2]。
在鼻咽癌中，Pa2g4的表达与患者的预后密切相关。研究发现，Pa2g4在鼻咽癌组织中的表达水平显著高于正常组织，且与肿瘤的大小、淋巴结转移、远处转移和临床分期相关。高表达Pa2g4的鼻咽癌患者预后较差，生存时间显著缩短。这些研究结果提示Pa2g4可能是鼻咽癌的预后标志物，并为鼻咽癌的治疗提供了新的靶点[3]。
在1型糖尿病中，Pa2g4的表达与糖尿病视网膜病变和动脉高血压的发生率呈负相关。研究发现，携带ERBB3基因rs705708 A等位基因的1型糖尿病患者，其糖尿病视网膜病变和动脉高血压的发生率较低，且肾功能较好。此外，Pa2g4可以调节ERBB3的表达，提示Pa2g4可能参与1型糖尿病的发生和发展[4]。
在获得性紫杉醇耐药性（ATR）中，Pa2g4的表达与ATR的发生密切相关。研究发现，Pa2g4在ATR相关基因共表达网络和蛋白质相互作用网络中均具有较高的网络中心性，提示Pa2g4在ATR的发生和发展中发挥重要作用[5]。
在神经嵴和耳发育中，Pa2g4与Six1蛋白相互作用，参与神经嵴和耳发育的调控。研究发现，Pa2g4可以与Six1蛋白结合，并影响Six1-Eya1复合物的形成。在Pa2g4敲低的小鼠胚胎中，神经嵴和耳发育相关基因的表达水平下调，提示Pa2g4在神经嵴和耳发育中发挥重要作用[6]。
在神经母细胞瘤中，Pa2g4与MYCN蛋白相互作用，参与神经母细胞瘤的发生和发展。研究发现，Pa2g4可以与MYCN蛋白结合，并抑制MYCN蛋白的降解，从而促进神经母细胞瘤的发生和发展。此外，Pa2g4-MYCN蛋白结合界面可以作为神经母细胞瘤的潜在治疗靶点[7]。
在胶质母细胞瘤中，Pa2g4P4（Pa2g4的假基因）可以促进Pa2g4的表达和核转位，影响胶质母细胞瘤细胞的存活和凋亡。研究发现，Pa2g4P4可以与RAB1B蛋白相互作用，并促进Pa2g4和SDF4蛋白的细胞外分泌，从而影响胶质母细胞瘤细胞的存活和凋亡[8]。
在多囊卵巢综合征（PCOS）中，Pa2g4的表达与PCOS的发生和发展密切相关。研究发现，Pa2g4的表达水平与PCOS患者的卵巢雄激素水平呈负相关。此外，Pa2g4可以与ERBB3蛋白相互作用，提示Pa2g4可能参与PCOS的发生和发展[9]。
在鼻咽癌中，LINC00173可以促进Pa2g4和SDF4的分泌，影响鼻咽癌的进展。研究发现，LINC00173可以与RAB1B蛋白相互作用，并促进Pa2g4和SDF4蛋白的细胞外分泌，从而促进鼻咽癌细胞的增殖、迁移和侵袭[10]。
综上所述，Pa2g4是一种在细胞增殖和肿瘤发生中发挥重要作用的蛋白质。Pa2g4在多种肿瘤中表达上调，与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。此外，Pa2g4还可以参与神经嵴和耳发育的调控，以及1型糖尿病和PCOS的发生和发展。Pa2g4的研究有助于深入理解细胞增殖和肿瘤发生的分子机制，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Marchesini, Matteo, Gherli, Andrea, Simoncini, Elisa, Colla, Simona, Roti, Giovanni. 2024. Orthogonal proteogenomic analysis identifies the druggable PA2G4-MYC axis in 3q26 AML. In Nature communications, 15, 4739. doi:10.1038/s41467-024-48953-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38834613/
2. Kumar, Shashank, Shuaib, Mohd, AlAsmari, Abdullah F, Alqahtani, Faleh, Gupta, Sanjay. 2023. GNL3 and PA2G4 as Prognostic Biomarkers in Prostate Cancer. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15102723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37345060/
3. Xu, Yan, Cai, Hongbing, Tu, Wei, Ding, Lingying, Luo, Rongcheng. . Increased PA2G4 Expression Is an Unfavorable Factor in Nasopharyngeal Carcinoma. In Applied immunohistochemistry & molecular morphology : AIMM, 29, 513-518. doi:10.1097/PAI.0000000000000918. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33605574/
4. Massignam, Eloísa Toscan, Dieter, Cristine, Assmann, Taís Silveira, Canani, Luis Henrique, Crispim, Daisy. 2022. The rs705708 A allele of the ERBB3 gene is associated with lower prevalence of diabetic retinopathy and arterial hypertension and with improved renal function in type 1 diabetic patients. In Microvascular research, 143, 104378. doi:10.1016/j.mvr.2022.104378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35594935/
5. Kim, Dongha, Lee, Young Seok, Kim, Jin Ki, Kim, Sung Young. . Gene Prioritization and Network Topology Analysis of Targeted Genes for Acquired Taxane Resistance by Meta-Analysis. In Critical reviews in eukaryotic gene expression, 29, 581-597. doi:10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2019026317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32422012/
6. Neilson, Karen M, Abbruzzesse, Genevieve, Kenyon, Kristy, Alfandari, Dominique, Moody, Sally A. 2016. Pa2G4 is a novel Six1 co-factor that is required for neural crest and otic development. In Developmental biology, 421, 171-182. doi:10.1016/j.ydbio.2016.11.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27940157/
7. Koach, Jessica, Holien, Jessica K, Massudi, Hassina, Cheung, Belamy B, Marshall, Glenn M. 2019. Drugging MYCN Oncogenic Signaling through the MYCN-PA2G4 Binding Interface. In Cancer research, 79, 5652-5667. doi:10.1158/0008-5472.CAN-19-1112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31501192/
8. Hou, Xiaofeng, Tang, Wenhai. 2020. Pseudogene PA2G4P4 promotes oncogene PA2G4 expression and nuclear translocation to affect glioblastoma cell viability and apoptosis. In Life sciences, 265, 118793. doi:10.1016/j.lfs.2020.118793. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33220287/
9. Alan Harris, R, Archer, Kellie J, Goodarzi, Mark O, McAllister, Jan M, Strauss, Jerome F. 2022. Loci on chromosome 12q13.2 encompassing ERBB3, PA2G4 and RAB5B are associated with polycystic ovary syndrome. In Gene, 852, 147062. doi:10.1016/j.gene.2022.147062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36423778/
10. He, Shi-Wei, Liang, Ye-Lin, Zhang, Yuan, Liu, Na, Li, Ying-Qing. 2023. LINC00173 facilitates tumor progression by stimulating RAB1B-mediated PA2G4 and SDF4 secretion in nasopharyngeal carcinoma. In Molecular oncology, 17, 518-533. doi:10.1002/1878-0261.13375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36606322/
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