Pld1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pld1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03705

品系全称

C57BL/6JCya-Pld1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18805-Pld1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pld1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03705) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phospholipase D1
基因别称
Pld1a,Pld1b,mPLD1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001368667 | Ensembl: ENSMUST00000123539
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~6.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109585Homozygotes for a null allele show reduced tumor growth and angiogenesis. Homozygotes for a second null allele show abnormal hepatic autophagy after food restriction. Homozygotes for a third null allele show altered platelet activation and protection from thrombosis and ischemic brain injury.
Pld1基因编码的蛋白质是磷脂酶D1,这是一种在哺乳动物细胞中广泛存在的酶,负责催化磷脂酰胆碱的水解,生成磷脂酸和胆碱。磷脂酸是细胞信号传导的重要分子,参与调控细胞的生长、形态和分泌等过程。磷脂酶D1在细胞内的活性受到多种因素的调节,包括蛋白激酶C和小GTP酶家族的Rho和ARF亚家族[2]。磷脂酶D家族有PLD1和PLD2两个基因,它们的产物在细胞定位和功能上存在差异,但都具有高度保守的HKD基序,这对于酶的催化和二聚化至关重要[2]。

PLD1的功能与多种生物学过程相关,包括细胞凋亡、细胞增殖和细胞迁移等。在心血管系统中,PLD1的活性与心脏瓣膜的形成和功能密切相关。研究发现在心脏瓣膜发育过程中,PLD1的表达呈现动态变化,且在瓣膜发育的关键时期,PLD1的表达水平与凋亡信号通路相关[3]。在血管平滑肌细胞中,PLD1的活性与血管内膜增生有关,通过促进活性氧的产生,PLD1激活了ERK1/2和AKT信号通路,从而促进血管平滑肌细胞的增殖[4]。此外,PLD1还在脂肪细胞分化过程中发挥重要作用。在3T3-L1细胞系中,PLD1的表达水平随着细胞向脂肪细胞的分化而增加,且PLD1的表达受到C/EBPβ的调控[5]。

PLD1在肝脏疾病中也扮演着重要角色。在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者中,PLD1的表达水平升高,且抑制PLD1的表达可以减轻肝细胞的脂肪堆积和改善NAFLD的表型[6]。此外,PLD1的表达还受到Wnt/β-catenin信号通路的调控,在肝细胞癌的发生发展中,PLD1的表达水平与肿瘤细胞的生长和分化密切相关[1]。

PLD1的活性还与PED/PEA-15蛋白的相互作用相关,PED/PEA-15是细胞增殖和凋亡的重要调节因子,在糖尿病等疾病中发挥重要作用。研究发现,PLD1的D4结构域可以与PED/PEA-15结合,从而抑制PED/PEA-15的活性,调节胰岛素敏感性[7]。此外,PLD1与RhoA蛋白的相互作用也受到关注,RhoA是Ras同源基因家族成员之一,参与细胞骨架的重塑和信号传导过程。研究发现,RhoA的某些单核苷酸多态性可能影响其与PLD1的相互作用,进而影响PLD1的活性[8]。

综上所述,PLD1是一种多功能酶,参与调控细胞生长、分化、凋亡和信号传导等多种生物学过程。PLD1的活性与多种疾病的发生发展相关,包括心血管疾病、代谢性疾病和肝脏疾病等。因此,PLD1可能是治疗这些疾病的重要靶点。

参考文献:
1. Liang, Binyong, Zhou, Yi, Qian, Manning, Calvisi, Diego F, Chen, Xin. 2021. TBX3 functions as a tumor suppressor downstream of activated CTNNB1 mutants during hepatocarcinogenesis. In Journal of hepatology, 75, 120-131. doi:10.1016/j.jhep.2021.01.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33577921/
2. Exton, J H. . Phospholipase D. In Annals of the New York Academy of Sciences, 905, 61-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10818442/
3. Ta-Shma, Asaf, Zhang, Kai, Salimova, Ekaterina, Neiman, Aaron M, Elpeleg, Orly. 2016. Congenital valvular defects associated with deleterious mutations in the PLD1 gene. In Journal of medical genetics, 54, 278-286. doi:10.1136/jmedgenet-2016-104259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27799408/
4. Cai, Ming, Wang, Ziqing, Luu, Thi Thu Trang, Di Paolo, Gilbert, Du, Guangwei. 2021. PLD1 promotes reactive oxygen species production in vascular smooth muscle cells and injury-induced neointima formation. In Biochimica et biophysica acta. Molecular and cell biology of lipids, 1867, 159062. doi:10.1016/j.bbalip.2021.159062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34610470/
5. Gao, Siqiang, Ito, Hiromi, Murakami, Masashi, Nozawa, Yoshinori, Murate, Takashi. . Mechanism of increased PLD1 gene expression during early adipocyte differentiation process of mouse cell line 3T3-L1. In Journal of cellular biochemistry, 109, 375-82. doi:10.1002/jcb.22414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19950202/
6. Wang, Huan, Zhao, Yushang, Pan, Yuhualei, Zhang, Dong, Sun, Guangyong. 2023. Inhibition of phospholipase D1 ameliorates hepatocyte steatosis and non-alcoholic fatty liver disease. In JHEP reports : innovation in hepatology, 5, 100726. doi:10.1016/j.jhepr.2023.100726. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37138676/
7. Fiory, Francesca, Spinelli, Rosa, Raciti, Gregory Alexander, Miele, Claudia, Beguinot, Francesco. 2017. Targetting PED/PEA-15 for diabetes treatment. In Expert opinion on therapeutic targets, 21, 571-581. doi:10.1080/14728222.2017.1317749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28395542/
8. Hasan, Mahbub, Sarker, Md Nayem, Jabin, Tazkia, Abdullah-Al-Shoeb, Mohammad, Hossain, Tanvir. 2024. Pathogenic single nucleotide polymorphisms in RhoA gene: Insights into structural and functional impacts on RhoA-PLD1 interaction through molecular dynamics simulation. In Current research in structural biology, 8, 100159. doi:10.1016/j.crstbi.2024.100159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39698059/