Plcb3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Plcb3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03702

品系全称

C57BL/6JCya-Plcb3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18797-Plcb3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plcb3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03702) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phospholipase C, beta 3
基因别称
mKIAA4098
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290349 | Ensembl: ENSMUST00000025912
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~25
敲除长度
~11.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104778Mice homozygous for one targeted mutation die at E2.5 and exhibit poor embryonic organization and hypocellularity. Mice homozygous for a second targeted mutation survive to adulthood and exhibit an increased antinocieptive response to opioids.
Plcb3,也称为磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C β3,是一种重要的信号传导酶,参与调节细胞内信号传导通路。Plcb3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化和炎症反应。

在血压调节方面,研究发现Plcb3基因的罕见变异与血压相关。一项对约130万参与者的荟萃分析发现了106个新的血压相关基因组区域,其中包括87个罕见的血压相关变异(P<5×10-8),其中有32个位于新的血压相关位点,55个是已知血压相关区域内的独立血压相关单核苷酸变异。罕见变异的平均效应比常见变异大8倍,这表明Plcb3可能是新的和已知位点上的潜在候选致病基因[1]。

Plcb3基因的变异也与双相情感障碍(BD)的风险相关。一项研究对已发表的基因组关联研究中的64个BD风险位点进行了精细定位,并确定了17个可能致病的BD SNP。这些SNP被映射到基因上,并通过整合变异注释、脑细胞类型表观基因组注释、脑数量性状位点以及BD中罕见变异外显子测序的结果,研究了它们可能的功能后果。研究结果表明,Plcb3等基因可能参与BD的发病机制,并具有治疗潜力[2]。

Plcb3基因的变异还与一种新的遗传性疾病——DIDA综合征相关。DIDA综合征是一种罕见的遗传性疾病,表现为色素沉着、鱼鳞病、耳聋和特应性疾病。研究发现,DIDA综合征是由OSBPL2基因的复合杂合变异引起的。进一步的研究发现,OSBPL2与Plcb3之间存在直接的相互作用。OSBPL2有效抑制Plcb3的泛素化,从而稳定Plcb3。相反,OSBPL2的变异导致Plcb3的泛素化增强和随后的降解,导致表皮角化过度,特征为角质形成细胞的异常增殖和终末分化延迟[3]。

Plcb3基因位于染色体11q13区域。一项研究在人类非生殖细胞肿瘤相关的染色体易位分子特征化过程中,发现了11q13区域的YACs和cosmids。其中,一个YAC的末端克隆似乎包含一段与人类磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C β3基因(PLCB3)同源的DNA。因此,研究人员克隆了PLCB3 cDNA,并进行了Northern和Southern印迹分析,证实了PLCB3位于11q13区域[4]。

Plcb3基因的变异也与结直肠癌的发生发展相关。一项研究发现,Plcb3基因的高表达与较差的预后相关。在体外实验中,Plcb3基因的敲低抑制了结直肠癌细胞系的进展。此外, cetuximab(一种EGFR靶向的单克隆抗体)治疗可以减少β-catenin和PLCB3的表达,同时增加E-cadherin的表达。这些结果表明,Plcb3基因可能在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用,并且可能增强cetuximab治疗的疗效[5]。

Plcb3基因的变异也与多发性内分泌瘤病1型(MEN1)相关。然而,一项研究发现,PLCB3基因的突变不符合疾病相关突变的标准,因此可以排除PLCB3基因作为MEN1基因的候选基因[6]。

Plcb3基因的变异还与囊性纤维化(CF)患者的肺部炎症反应相关。一项研究发现,Plcb3基因的c.2534C>T(p.S845L)变异与CF患者肺部疾病进展缓慢相关。进一步的研究发现,Plcb3基因的沉默可以减少CF支气管上皮细胞中IL-8的释放,并减轻CF患者的炎症反应[7]。

Plcb3基因的cDNA序列、基因组结构和表达特征已被研究。研究发现,Plcb3基因的转录单元大小约为15 kb,包含31个外显子。PLCB3蛋白在多种细胞中作为受体介导的信号传导的起始因子发挥作用[8]。

Plcb3基因在脐带间充质干细胞(UMSC)来源的外泌体介导的巨噬细胞极化中发挥重要作用。研究发现,UMSC来源的外泌体可以改善心脏功能,并通过增加M2巨噬细胞的极化来减少过度炎症。RNA测序结果显示,Plcb3是UMSC外泌体介导的M2巨噬细胞极化的关键基因。进一步的研究发现,外泌体miR-24-3p可以抑制Plcb3的表达和NF-κB通路的激活,从而促进M2巨噬细胞的极化[9]。

Plcb3基因在LH诱导的颗粒细胞分化中也发挥重要作用。研究发现,在排卵期卵泡的细胞中,Plcb3的表达水平显著升高。Plcb3的沉默可以减少LH诱导的颗粒细胞分化的标志反应,如PGES2转录上调和芳香酶表达下调。此外,Plcb3的沉默不影响cAMP对LH的反应,排除了AC在Plcb3介导的LH诱导的颗粒细胞分化中的作用[10]。

综上所述,Plcb3基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括血压调节、双相情感障碍、DIDA综合征、结直肠癌、多发性内分泌瘤病1型、囊性纤维化、心脏修复和颗粒细胞分化。Plcb3基因的变异与多种疾病的发生发展相关,并可能成为治疗这些疾病的新靶点。

参考文献:
1. Surendran, Praveen, Feofanova, Elena V, Lahrouchi, Najim, Munroe, Patricia B, Howson, Joanna M M. 2020. Discovery of rare variants associated with blood pressure regulation through meta-analysis of 1.3 million individuals. In Nature genetics, 52, 1314-1332. doi:10.1038/s41588-020-00713-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33230300/
2. Koromina, Maria, Ravi, Ashvin, Panagiotaropoulou, Georgia, Coleman, Jonathan R I, Mullins, Niamh. 2024. Fine-mapping genomic loci refines bipolar disorder risk genes. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.02.12.24302716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38405768/
3. Wang, Yumeng, Zhao, Anqi, Zhou, Naihui, Li, Ming, Li, Min. 2024. OSBPL2 compound heterozygous variants cause dyschromatosis, ichthyosis, deafness and atopic disease syndrome. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167207. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38701954/
4. Sinke, R J, Geurts van Kessel, A G. . Localization of the human phosphatidylinositol-specific phospholipase c beta 3 gene (PLCB3) within chromosome band 11q13. In Genomics, 25, 568-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7789993/
5. Zhang, Xiaohong, Zhou, Wenming, Wu, Chenqu, Cheng, Xun, Zhang, Xingxing. 2024. Cetuximab inhibits colorectal cancer development through inactivating the Wnt/β-catenin pathway and modulating PLCB3 expression. In Scientific reports, 14, 10642. doi:10.1038/s41598-024-59676-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38724565/
6. Weber, G, Grimmond, S, Lagercrantz, J, Nordenskjöld, M, Larsson, C. . Exclusion of the phosphoinositide-specific phospholipase C beta 3 (PLCB3) gene as a candidate for multiple endocrine neoplasia type 1. In Human genetics, 99, 130-2. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9003510/
7. Rimessi, Alessandro, Bezzerri, Valentino, Salvatori, Francesca, Pinton, Paolo, Cabrini, Giulio. . PLCB3 Loss of Function Reduces Pseudomonas aeruginosa-Dependent IL-8 Release in Cystic Fibrosis. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 59, 428-436. doi:10.1165/rcmb.2017-0267OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29668297/
8. Lagercrantz, J, Carson, E, Phelan, C, Larsson, C, Weber, G. . Genomic organization and complete cDNA sequence of the human phosphoinositide-specific phospholipase C beta 3 gene (PLCB3). In Genomics, 26, 467-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7607669/
9. Zhu, Feng, Chen, Yihuan, Li, Jingjing, Hu, Shengshou, Shen, Zhenya. 2022. Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Attenuate Myocardial Infarction Injury via miR-24-3p-Promoted M2 Macrophage Polarization. In Advanced biology, 6, e2200074. doi:10.1002/adbi.202200074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35818695/
10. Donadeu, Francesc X, Esteves, Cristina L, Doyle, Lynsey K, Schauer, Stephanie N, Diaz, Catalina A. 2011. Phospholipase Cβ3 mediates LH-induced granulosa cell differentiation. In Endocrinology, 152, 2857-69. doi:10.1210/en.2010-1298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21586561/