Plcb3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Plcb3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03701

品系全称

C57BL/6JCya-Plcb3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18797-Plcb3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plcb3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03701) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phospholipase C, beta 3
基因别称
mKIAA4098
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290349 | Ensembl: ENSMUST00000025912
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~10
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104778Mice homozygous for one targeted mutation die at E2.5 and exhibit poor embryonic organization and hypocellularity. Mice homozygous for a second targeted mutation survive to adulthood and exhibit an increased antinocieptive response to opioids.
PLCB3,即磷脂酰肌醇特异性的磷脂酶Cβ3,是一种在细胞信号传导中发挥关键作用的酶。PLCB3参与将磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)分解为肌醇1,4,5-三磷酸(IP3)和二酰甘油(DAG),这两种产物随后激活细胞内的钙信号和蛋白激酶C(PKC)信号通路,进而影响细胞的多种功能,包括细胞增殖、分化、存活和凋亡。

PLCB3基因定位在人类染色体的11q13区域。PLCB3基因包含31个外显子,编码一个包含1234个氨基酸的蛋白质。PLCB3的表达在多种组织中广泛分布,包括心脏、大脑、肺、肝和肾等。PLCB3的表达受到多种因素的调控,包括细胞类型、细胞周期阶段、生长因子和激素等。

PLCB3在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞信号传导、细胞增殖、分化和凋亡等。PLCB3的异常表达或功能改变与多种疾病的发生和发展密切相关,包括高血压、双相情感障碍、皮肤疾病、肿瘤和炎症性疾病等。

在高血压研究中,通过对130万参与者的全基因组关联研究(GWAS)发现,PLCB3基因中的罕见变异与血压调节相关。这些变异在胎儿组织中富集于活跃的染色质区域,提示胎儿发育与成年后血压调节之间可能存在联系[1]。

在双相情感障碍的研究中,精细定位基因组位点揭示了PLCB3基因在双相情感障碍发病机制中的潜在作用。PLCB3基因中的变异被证明与神经传递和神经发育相关,这为理解双相情感障碍的生物学机制和潜在的药物治疗提供了新的线索[2]。

在皮肤疾病的研究中,PLCB3基因与一种名为Dyschromatosis, Ichthyosis, Deafness, and Atopic Disease (DIDA)综合征的遗传性疾病相关。研究表明,PLCB3基因的复合杂合变异会导致表皮过度角化,进而导致皮肤病变[3]。

在肿瘤研究中,PLCB3基因在结直肠癌的发展中发挥重要作用。研究发现,PLCB3基因的高表达与患者的预后不良相关。此外,EGFR靶向药物cetuximab可以抑制Wnt/β-catenin信号通路并下调PLCB3的表达,从而抑制结直肠癌的进展[4]。

在炎症性疾病的研究中,PLCB3基因的功能丧失变异可以减少囊性纤维化患者肺组织中IL-8的释放,从而减轻炎症反应。这为PLCB3作为治疗囊性纤维化等炎症性疾病的潜在靶点提供了理论依据[5]。

综上所述,PLCB3基因在多种生物学过程中发挥重要作用,其异常表达或功能改变与多种疾病的发生和发展密切相关。PLCB3基因的研究有助于深入理解细胞信号传导的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Surendran, Praveen, Feofanova, Elena V, Lahrouchi, Najim, Munroe, Patricia B, Howson, Joanna M M. 2020. Discovery of rare variants associated with blood pressure regulation through meta-analysis of 1.3 million individuals. In Nature genetics, 52, 1314-1332. doi:10.1038/s41588-020-00713-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33230300/
2. Koromina, Maria, Ravi, Ashvin, Panagiotaropoulou, Georgia, Coleman, Jonathan R I, Mullins, Niamh. 2024. Fine-mapping genomic loci refines bipolar disorder risk genes. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.02.12.24302716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38405768/
3. Wang, Yumeng, Zhao, Anqi, Zhou, Naihui, Li, Ming, Li, Min. 2024. OSBPL2 compound heterozygous variants cause dyschromatosis, ichthyosis, deafness and atopic disease syndrome. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167207. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38701954/
4. Sinke, R J, Geurts van Kessel, A G. . Localization of the human phosphatidylinositol-specific phospholipase c beta 3 gene (PLCB3) within chromosome band 11q13. In Genomics, 25, 568-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7789993/
5. Rimessi, Alessandro, Bezzerri, Valentino, Salvatori, Francesca, Pinton, Paolo, Cabrini, Giulio. . PLCB3 Loss of Function Reduces Pseudomonas aeruginosa-Dependent IL-8 Release in Cystic Fibrosis. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 59, 428-436. doi:10.1165/rcmb.2017-0267OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29668297/