Pla2g4a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pla2g4a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03690

品系全称

C57BL/6JCya-Pla2g4aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18783-Pla2g4a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pla2g4a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03690) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phospholipase A2, group IVA (cytosolic, calcium-dependent)
基因别称
Pla2g4,cPLA2,cPLA2-alpha,cPLA2alpha
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008869 | Ensembl: ENSMUST00000070200
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1195256Mice homozygouse for disruptions in this gene display reduced allergic and autoimmune reactions. They also display an increased incidence of insulin and reduced female reproductive performance.

发表文献

International Immunopharmacology
2023-03
Fexofenadine protects against lipopolysaccharide-induced acute lung injury by targeting cytosolic phospholipase A2
1
PLA2G4A(也称为细胞质磷脂酶A2)是磷脂酶A2(PLA2)超家族中的一员,这一家族在细胞膜中的脂质稳态中起着重要作用。PLA2G4A主要在细胞质中表达,并参与多种生理和病理过程,如炎症反应、细胞凋亡、细胞信号传导等。PLA2G4A通过水解磷脂生成游离脂肪酸和溶血磷脂酸,这些产物可以作为信号分子或能量来源,影响细胞的生理功能。

在脑缺血再灌注损伤中,PLA2G4A的表达水平显著升高,并与神经损伤程度相关[1]。研究发现,神经细胞中的STAT3/HIF-1α/PTRF轴通过调节PLA2G4A的活性和稳定性,加剧了脑缺血再灌注损伤。具体来说,STAT3和HIF-1α通过结合到PTRF基因的启动子上,调控其表达,而PTRF则通过降低PLA2G4A的蛋白酶体降解途径,增强PLA2G4A的活性和稳定性。PLA2G4A的活化进一步促进了脂质代谢的重编程和线粒体生物能学的改变,导致神经细胞中的氧化损伤,包括自噬、脂质过氧化和铁死亡等过程。抑制神经细胞中的PTRF/PLA2G4A轴可以显著减轻脑缺血再灌注损伤引起的神经功能缺损、脑梗死体积和死亡率[1]。

在糖尿病肾脏疾病(DKD)中,PLA2G4A的表达水平也显著升高,并与免疫细胞浸润和肾小球滤过率(GFR)下降相关[2]。研究发现,PLA2G4A是DKD中四种核心细胞死亡途径之一,与其他三种核心细胞死亡途径(溶酶体依赖性细胞死亡、凋亡和坏死)共同参与了DKD的进展。PLA2G4A的表达水平可以作为DKD的诊断指标和治疗靶点[2]。

此外,PLA2G4A还在其他疾病中发挥重要作用。例如,在铂耐药性胃癌中,PLA2G4A的表达水平显著升高,并通过调节甘油磷脂代谢途径影响脂质谱[3]。在肝细胞癌(HCC)中,长非编码RNA Lnc-PLA2G4A-4通过海绵化miR-23b-3p,促进versican的表达,从而促进HCC的进展[4]。PLA2G4A的基因拷贝数缺失与精神分裂症的易感性和临床表型相关,可能导致精神分裂症患者认知功能缺损和幻觉等症状[5]。PLA2G4A基因的BanI多态性与女性精神分裂症患者血浆葡萄糖水平相关[6]。PLA2G4A基因的突变体可以调节茶叶对结直肠癌的保护作用[7]。PLA2G4A的表达水平还与胆汁酸肝毒性相关[8]。

综上所述,PLA2G4A在多种疾病中发挥重要作用,包括脑缺血再灌注损伤、糖尿病肾脏疾病、铂耐药性胃癌、肝细胞癌、精神分裂症和结直肠癌等。PLA2G4A的表达水平和功能改变与疾病的发病机制和临床表型密切相关。因此,PLA2G4A可能成为治疗这些疾病的新靶点,并为疾病的预防、诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jin, Weili, Zhao, Jixing, Yang, Eryan, Zhou, Junhu, Kang, Chunsheng. 2022. Neuronal STAT3/HIF-1α/PTRF axis-mediated bioenergetic disturbance exacerbates cerebral ischemia-reperfusion injury via PLA2G4A. In Theranostics, 12, 3196-3216. doi:10.7150/thno.71029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35547748/
2. Luo, Yuanyuan, Liu, Lerong, Zhang, Cheng. 2023. Identification and analysis of diverse cell death patterns in diabetic kidney disease using microarray-based transcriptome profiling and single-nucleus RNA sequencing. In Computers in biology and medicine, 169, 107780. doi:10.1016/j.compbiomed.2023.107780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38104515/
3. Chen, Menglin, Zhang, Cancan, Li, Huaizhi, Wu, Jian, Sun, Qingmin. 2024. PLA2G4A and ACHE modulate lipid profiles via glycerophospholipid metabolism in platinum-resistant gastric cancer. In Journal of translational medicine, 22, 249. doi:10.1186/s12967-024-05055-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38454407/
4. Xiong, Jiahui, Lai, Yongping, Cheng, Niangmei, Zhao, Bixing, Yang, Xiaoyu. 2023. Lnc-PLA2G4A-4 facilitates the progression of hepatocellular carcinoma by inducing versican expression via sponging miR-23b-3p. In Heliyon, 9, e18698. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e18698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37554815/
5. Gao, Zibo, Guo, Xinru, Sun, Zhouyang, Bai, Wei, Kou, Changgui. 2024. Copy number deletion of PLA2G4A affects the susceptibility and clinical phenotypes of schizophrenia. In Schizophrenia (Heidelberg, Germany), 10, 55. doi:10.1038/s41537-024-00474-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38816399/
6. Nadalin, Sergej, Buretić-Tomljanović, Alena. 2018. An association between the BanI polymorphism of the PLA2G4A gene for calcium-dependent phospholipase A2 and plasma glucose levels among females with schizophrenia. In Prostaglandins, leukotrienes, and essential fatty acids, 135, 39-41. doi:10.1016/j.plefa.2018.06.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30103930/
7. Yu, Yunxian, Zhang, Mingwu, Pan, Yifeng, Li, Qilong, Chen, Kun. 2012. PLA2G4A mutants modified protective effect of tea consumption against colorectal cancer. In International journal of colorectal disease, 27, 1005-13. doi:10.1007/s00384-012-1417-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22358383/
8. Wu, Hao, Lou, Tianyu, Pan, Mingxia, Jia, Zhixin, Xiao, Hongbin. 2024. Chaihu Guizhi Ganjiang Decoction attenuates nonalcoholic steatohepatitis by enhancing intestinal barrier integrity and ameliorating PPARα mediated lipotoxicity. In Journal of ethnopharmacology, 326, 117841. doi:10.1016/j.jep.2024.117841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38310988/

发表文献

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