Lypla1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lypla1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03685

品系全称

C57BL/6JCya-Lypla1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18777-Lypla1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lypla1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03685) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysophospholipase 1
基因别称
APT-1,Gm39587,LPL-I,Pla1a
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008866 | Ensembl: ENSMUST00000027036
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Lypla1,也称为酰基蛋白硫酯酶1(APT1),属于α/β水解酶超家族。Lypla1在细胞内发挥着重要的生物学功能,包括催化蛋白质的去棕榈酰化过程和参与溶血磷脂的代谢。蛋白质棕榈酰化是一种重要的翻译后修饰,对蛋白质的功能、定位和信号转导具有重要影响。而溶血磷脂是一类生物活性脂质,参与细胞信号传导和细胞膜结构的调节。

在晚发性性腺功能减退症(LOH)患者中,Lypla1的表达受到雄激素的调控。研究表明,在LOH患者和去势小鼠中,补充睾酮后血浆中的miR-125a-5p水平升高,并与睾酮浓度呈正相关。进一步的研究发现,Lypla1是miR-125a-5p的靶基因,其编码的酰基蛋白硫酯酶1催化蛋白质去棕榈酰化过程。此外,睾酮缺乏导致细胞和器官中蛋白质棕榈酰化水平降低,而LOH患者的蛋白质棕榈酰化水平显著低于正常老年人。这表明睾酮可能通过miR-125a-5p/Lypla1信号通路调节蛋白质棕榈酰化水平,从而影响LOH患者的多种症状[1]。

除了在LOH中的作用外,Lypla1还与高血压和糖尿病并发症的治疗相关。研究发现,miR-29通过靶向Lypla1并增加一氧化氮的产生来促进人动脉的内皮功能。此外,miR-29是一种外基质基因表达的主抑制剂,可能抑制纤维化,但也可能削弱组织结构。利用壳聚糖包装的miR-29b模拟物(miR-29b-CH-NP)进行全身给药,可以有效降低由血管紧张素II诱导的高血压,并减少db/db小鼠的心脏和肾脏纤维化以及尿蛋白。这表明miR-29b-CH-NP可能成为治疗心血管和肾脏疾病的有效疗法[2]。

Lypla1还参与胰岛素介导的脂肪代谢调控。研究表明,胰岛素可以诱导脂肪细胞中Caveolin-2(Cav-2)的棕榈酰化转换。Lypla1催化Cav-2的去棕榈酰化,而ZDHHC21则催化去棕榈酰化后的Cav-2的重新棕榈酰化。胰岛素诱导的Cav-2棕榈酰化转换促进了葡萄糖摄取和脂肪储存。此外,胰岛素敏感和抵抗的肥胖患者的白色脂肪组织中LYPLA1的表达增加。这揭示了Lypla1在胰岛素介导的脂肪代谢调控中的重要作用[3]。

此外,Lypla1还与宫颈癌的发生发展相关。研究发现,长链非编码RNA LOXL1-AS1在宫颈癌组织和细胞中表达升高。LOXL1-AS1通过结合miR-526b-5p来上调Lysophospholipase 1的表达,从而促进宫颈癌细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成。这表明Lypla1可能通过miR-526b-5p/Lypla1轴在宫颈癌的发生发展中发挥重要作用[4]。

Lypla1和Lypla2是两种密切相关的溶血磷脂酶,它们在维持细胞内脂质稳态和溶血磷脂信号传导中发挥着协同作用。研究发现,LYPLA1和LYPLA2在细胞内分别负责调节不同的溶血磷脂水平,以维持细胞内脂质稳态。然而,当两者同时缺失时,溶血磷脂水平会显著升高,导致细胞形态和表型的改变[5]。

在绝经后骨质疏松症(PMOP)中,Lypla1的表达也发生了改变。研究发现,PMOP患者的Lypla1表达显著高于正常对照组。这表明Lypla1可能参与PMOP的发病机制,并可能成为PMOP的潜在生物标志物[6]。

此外,Lypla1在非小细胞肺癌(NSCLC)中也发挥重要作用。研究发现,LYPLA1在NSCLC细胞系中表达升高,并且抑制LYPLA1的表达可以显著抑制NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,LYPLA1的表达与NSCLC细胞的上皮-间质转化(EMT)相关,抑制LYPLA1的表达可以增加上皮标记物E-钙粘蛋白的表达,同时降低间质标记物N-钙粘蛋白、波形蛋白和SNAIL的表达。这表明Lypla1可能作为NSCLC细胞的肿瘤促进因子发挥作用[7]。

Lypla1还参与宫颈癌细胞的发生发展。研究发现,胰岛素样生长因子-1(IGF-1)可以诱导宫颈癌细胞中Flotillin-1(Flot-1)的棕榈酰化转换。Lypla1催化Flot-1的去棕榈酰化,而ZDHHC-19则催化去棕榈酰化后的Flot-1的重新棕榈酰化。棕榈酰化转换可以抑制IGF-1受体(IGF-1R)的脱敏和降解,从而在宫颈癌细胞中过度激活IGF-1R信号通路。阻断棕榈酰化转换可以抑制宫颈癌细胞的EMT、迁移和侵袭[8]。

此外,Lypla1在乳腺癌和肺腺癌中也发挥重要作用。研究发现,在乳腺癌组织中,Lypla1的表达存在空间异质性,并且在肿瘤细胞富集区域的表达水平较高。这表明Lypla1可能参与乳腺癌的发生发展和预后评估[9]。在肺腺癌中,Lypla1的表达与疾病进展和转移相关,并且可以作为肺腺癌的预后标志物[10]。

综上所述,基因Lypla1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括蛋白质棕榈酰化调控、溶血磷脂代谢、胰岛素介导的脂肪代谢、癌症发生发展等。Lypla1的表达受到多种因素的调控,包括雄激素、miRNA、胰岛素等。Lypla1的功能失调与多种疾病的发生发展相关,包括LOH、高血压、糖尿病、骨质疏松症、NSCLC、宫颈癌、乳腺癌和肺腺癌。因此,深入研究Lypla1的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Qu, Mengyuan, Zhao, Yunhan, Qing, Xingrong, Zhang, Xinzong, Li, Honggang. 2020. Androgen-dependent miR-125a-5p targets LYPLA1 and regulates global protein palmitoylation level in late-onset hypogonadism males. In Journal of cellular physiology, 236, 4738-4749. doi:10.1002/jcp.30195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33284463/
2. Jensen, David M, Han, Peng, Mangala, Lingegowda S, Widlansky, Michael E, Liang, Mingyu. 2022. Broad-acting therapeutic effects of miR-29b-chitosan on hypertension and diabetic complications. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 30, 3462-3476. doi:10.1016/j.ymthe.2022.08.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35965413/
3. Choi, Moonjeong, Lee, Jaewoong, Jeong, Kyuho, Pak, Yunbae. 2024. Caveolin-2 palmitoylation turnover facilitates insulin receptor substrate-1-directed lipid metabolism by insulin receptor tyrosine kinase. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167173. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38631410/
4. Zhang, Yanhua, Zheng, Meng, Zhang, Lingyan, Wang, Yongfang, Wang, Haihong. 2022. LncRNA LOXL1-AS1 Facilitates the Oncogenic Character in Cervical Cancer by the miR-526b-5p /LYPLA1 Axis. In Biochemical genetics, 60, 1298-1312. doi:10.1007/s10528-021-10182-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34984578/
5. Wepy, James A, Galligan, James J, Kingsley, Philip J, Rouzer, Carol A, Marnett, Lawrence J. 2018. Lysophospholipases cooperate to mediate lipid homeostasis and lysophospholipid signaling. In Journal of lipid research, 60, 360-374. doi:10.1194/jlr.M087890. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30482805/
6. Chen, Lihua, Zhao, Yu, Qiu, Jingjing, Lin, Xiaosheng. . Analysis and validation of biomarkers of immune cell-related genes in postmenopausal osteoporosis: An observational study. In Medicine, 103, e38042. doi:10.1097/MD.0000000000038042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38728482/
7. Mohammed, Anaz, Zhang, Caixin, Zhang, Shuwen, Tang, Zhiyuan, Liu, Hua. 2018. Inhibition of cell proliferation and migration in non‑small cell lung cancer cells through the suppression of LYPLA1. In Oncology reports, 41, 973-980. doi:10.3892/or.2018.6857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30431103/
8. Kwon, Hayeong, Choi, Moonjeong, Ahn, Yujin, Jang, Donghwan, Pak, Yunbae. 2022. Flotillin-1 palmitoylation turnover by APT-1 and ZDHHC-19 promotes cervical cancer progression by suppressing IGF-1 receptor desensitization and proteostasis. In Cancer gene therapy, 30, 302-312. doi:10.1038/s41417-022-00546-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36257975/
9. Liu, Guohong, Wang, Liping, Ji, Lili, Wang, Dujuan, Pan, Yunbao. 2023. Identifying prognostic markers in spatially heterogeneous breast cancer microenvironment. In Journal of translational medicine, 21, 580. doi:10.1186/s12967-023-04395-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37644433/
10. Wang, Li, Liu, Wangyang, Liu, Kailai, Ning, Shangwei, Zhao, Hongying. 2022. The dynamic dysregulated network identifies stage-specific markers during lung adenocarcinoma malignant progression and metastasis. In Molecular therapy. Nucleic acids, 30, 633-647. doi:10.1016/j.omtn.2022.11.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36514354/