Prkce-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Prkce-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03675

品系全称

C57BL/6JCya-Prkceem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18754-Prkce-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prkce-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03675) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein kinase C, epsilon
基因别称
5830406C15Rik,PKC[e],PKCepsilon,Pkce
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011104 | Ensembl: ENSMUST00000097275
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~4.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97599Homozygotes for a targeted null mutation exhibit reduced ethanol self-administration and are more sensitive to the acute behavioral effects of ethanol and other drugs that activate GABA(A) receptors. Mutants show reduced anxiety and stress hormones.
Prkce,也称为蛋白激酶Cε(PKCε),是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,属于蛋白激酶C家族。PKC家族是一组在细胞信号传导中发挥关键作用的酶,参与调节多种细胞功能,包括细胞增殖、分化、凋亡和代谢。PKCε在心脏肌肉细胞中具有双重作用,一方面通过靶向肌节蛋白调节心脏肌肉收缩,另一方面通过靶向心脏线粒体调节心脏细胞能量产生和代谢。PKCε在心肌功能调节中的作用在生理和病理状态下都有所体现,包括心脏保护和心脏肥大。

PKCε的基因变异与非编码区域在基因表达调控中发挥重要作用。研究表明,PKCε的非编码区域,包括5'-和3'-非翻译区(UTRs),影响其转录和翻译。非编码区域的变异可以通过改变转录因子结合、转录/翻译效率、miRNA介导的基因调控、mRNA二级结构、核糖体易位和稳定性来影响基因表达。研究发现,PKCε的非编码区域变异可以影响其与转录因子(TF)和miRNA的结合,进而影响其转录和翻译。例如,5'-UTR变异可以引入AP1结合位点,促进PKCε的转录,而3'-UTR变异可以引入环状二级结构,增加PKCε的翻译效率[2]。

PKCε的基因表达还受到表观遗传调控的影响。研究发现,胎儿暴露于可卡因会导致心脏Prkce基因的表达下调,并且这种下调与DNA甲基化有关。在可卡因暴露的雄性后代中,Prkce基因启动子区域的Sp1结合位点甲基化增加,导致SP1结合亲和力下降,从而抑制Prkce基因的表达[3]。此外,研究表明,非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者中PRKCE基因启动子区域的甲基化水平也发生变化,这些变化与NAFLD的发病机制和治疗有关[4][6]。

PKCε在多种疾病中发挥重要作用。例如,在胰岛素抵抗综合征中,PRKCE基因的异常与胰岛素信号传导的损害有关[1]。研究发现,PRKCE基因的变异与非酒精性脂肪肝病的发生和进展相关,并且PRKCE基因启动子区域的甲基化水平可以作为NAFLD的潜在生物标志物[4][6]。此外,PRKCE基因的变异还与银屑病的发生和进展相关,表明PKCε在银屑病的病理生理过程中发挥重要作用[5]。

综上所述,Prkce基因编码的蛋白激酶Cε(PKCε)在心脏肌肉细胞中具有双重作用,参与调节心脏肌肉收缩和能量代谢。PKCε的基因表达受到非编码区域变异和表观遗传调控的影响。PKCε在多种疾病中发挥重要作用,包括胰岛素抵抗综合征、非酒精性脂肪肝病和银屑病。深入研究PKCε的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ogawa, Wataru, Araki, Eiichi, Ishigaki, Yasushi, Yorifuji, Tohru, Katagiri, Hideki. 2022. New classification and diagnostic criteria for insulin resistance syndrome. In Endocrine journal, 69, 107-113. doi:10.1507/endocrj.EJ21-0725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35110500/
2. Khan, Khushbukhat, Zafar, Sameen, Hafeez, Amna, Mahmood Ashraf, Naeem, Shabbir, Maria. . PRKCE non-coding variants influence on transcription as well as translation of its gene. In RNA biology, 19, 1115-1129. doi:10.1080/15476286.2022.2139110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36299231/
3. Zhang, Haitao, Meyer, Kurt D, Zhang, Lubo. 2008. Fetal exposure to cocaine causes programming of Prkce gene repression in the left ventricle of adult rat offspring. In Biology of reproduction, 80, 440-8. doi:10.1095/biolreprod.108.072983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18945988/
4. Ahrens, Markus, Ammerpohl, Ole, von Schönfels, Witigo, Schafmayer, Clemens, Hampe, Jochen. . DNA methylation analysis in nonalcoholic fatty liver disease suggests distinct disease-specific and remodeling signatures after bariatric surgery. In Cell metabolism, 18, 296-302. doi:10.1016/j.cmet.2013.07.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23931760/
5. Xing, Jianxiao, Wang, Ying, Zhao, Xincheng, Li, Xinhua, Zhang, Kaiming. 2022. Variants in PRKCE and KLC1, Potential Regulators of Type I Psoriasis. In Clinical, cosmetic and investigational dermatology, 15, 1237-1245. doi:10.2147/CCID.S371719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35800456/
6. Pan, Xinting, Wu, Yunli, Peng, Hewei, Lin, Xu, Peng, Xian-E. 2021. Genome-wide DNA methylation profiling in nonalcoholic fatty liver reveals predictive aberrant methylation in PRKCE and SEC14L3 promoters. In Digestive and liver disease : official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver, 54, 521-528. doi:10.1016/j.dld.2021.05.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34108094/