Prkacb-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Prkacb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03669

品系全称

C57BL/6NCya-Prkacbem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-18749-Prkacb-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prkacb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03669) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路
Hedgehog信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein kinase, cAMP dependent, catalytic, beta
基因别称
CbPKA,PKA C-beta,Pkacb
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011100 | Ensembl: ENSMUST00000102515
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97594Homozygotes for a targeted null mutation eliminating the Cbeta1 subunit exhibit impaired hippocampal plasticity, including failure of low frequency stimulation to produce lasting depression and the elimination of mossy fiber long term potentiation.
PRKACB,全称为蛋白激酶A催化亚基β,编码蛋白激酶A(PKA)的催化亚基β。PKA是一种重要的信号传导酶,参与细胞生长、分化、代谢和凋亡等多种生物学过程。PRKACB的表达主要在脑部,其在神经保护方面发挥重要作用,如对抗tau和Aβ引起的毒性[6]。此外,PRKACB还与多种疾病相关,包括内分泌肿瘤、胆管癌和骨关节炎等。

研究发现,PRKACB基因在袋鼠和负鼠中存在印记现象,即母系等位基因被甲基化,而父系等位基因未甲基化,导致基因表达具有亲本来源特异性[1]。这表明PRKACB在袋鼠和负鼠中可能存在功能上的差异,并提示蛋白激酶A信号传导途径在有袋类动物中可能受到印记选择压力的影响。

在人类中,PRKACB基因的(GCC)-重复序列呈严格单态性,且对DNA三维结构的影响最小,提示其在进化过程中可能作为一种“表观遗传旋钮”,在维持区域DNA结构不变的情况下发挥功能[6]。

PRKACB基因的突变与肾上腺肿瘤的发生有关。研究发现,在皮质醇产生性腺瘤(CPA)中,PRKACB基因存在体细胞突变,导致PKA活性升高,可能促进肿瘤细胞的自主生长[8]。

PRKACB基因还与胰腺胆管内肿瘤的发生有关。研究发现,在胰腺胆管内肿瘤中,PRKACB基因存在融合基因,如ATP1B1::PRKACB和DNAJB1::PRKACB,这些融合基因的表达与肿瘤的发生和发展密切相关[2,9]。

在胆管癌中,PRKACB基因的融合基因也发挥重要作用。研究发现,胆管癌中存在FGFR2和PRKACA/PRKACB的融合基因,这些融合基因的表达与肿瘤的发生和发展密切相关[3,4]。

此外,PRKACB基因还与骨关节炎的发生有关。研究发现,PRKACB基因在骨关节炎中高表达,且与免疫细胞浸润密切相关,提示其可能在骨关节炎的发生和发展中发挥重要作用[5]。

PRKACB基因还受到miRNA的调控。研究发现,miR-200a-3p可以靶向PRKACB基因,抑制其表达,进而导致tau蛋白的异常磷酸化[7]。

综上所述,PRKACB基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经保护、内分泌肿瘤、胆管癌和骨关节炎等。PRKACB基因的表达受到印记、融合基因和miRNA的调控,其功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。研究PRKACB基因的功能和调控机制,有助于深入理解其参与的生物学过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Newman, Trent, Bond, Donna M, Ishihara, Teruhito, Shaw, Geoff, Renfree, Marilyn B. 2024. PRKACB is a novel imprinted gene in marsupials. In Epigenetics & chromatin, 17, 29. doi:10.1186/s13072-024-00552-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39342354/
2. Itoh, Taito, Omori, Yuko, Seino, Mitsuru, Unno, Michiaki, Furukawa, Toru. 2023. Gene Rearrangement and Expression of PRKACA and PRKACB Govern Morphobiology of Pancreatobiliary Oncocytic Neoplasms. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 37, 100358. doi:10.1016/j.modpat.2023.100358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37871652/
3. Nakamura, Hiromi, Arai, Yasuhito, Totoki, Yasushi, Miyagawa, Shinichi, Shibata, Tatsuhiro. 2015. Genomic spectra of biliary tract cancer. In Nature genetics, 47, 1003-10. doi:10.1038/ng.3375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26258846/
4. Mertens, Joachim C, Ilyas, Sumera I, Gores, Gregory J. 2017. Targeting cholangiocarcinoma. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1864, 1454-1460. doi:10.1016/j.bbadis.2017.08.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28844952/
5. Zhao, Chengmao. 2020. Identifying the hub gene and immune infiltration of osteoarthritis by bioinformatical methods. In Clinical rheumatology, 40, 1027-1037. doi:10.1007/s10067-020-05311-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32785809/
6. Khamse, Safoura, Jafarian, Zahra, Bozorgmehr, Ali, Moayedi, Razieh, Ohadi, Mina. 2021. Novel implications of a strictly monomorphic (GCC) repeat in the human PRKACB gene. In Scientific reports, 11, 20629. doi:10.1038/s41598-021-99932-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34667254/
7. Li, Huan, Liu, Qun, Zhang, Qinli, Lin, Li, Niu, Qiao. 2022. miR-200a-3p Regulates PRKACB and Participates in Aluminium-Induced Tau Phosphorylation in PC12 Cells. In Neurotoxicity research, 40, 1963-1978. doi:10.1007/s12640-022-00609-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36459375/
8. Espiard, Stéphanie, Knape, Matthias J, Bathon, Kerstin, Stratakis, Constantine A, Bertherat, Jérôme. 2018. Activating PRKACB somatic mutation in cortisol-producing adenomas. In JCI insight, 3, . doi:10.1172/jci.insight.98296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29669941/
9. Tanaka, Mariko, Takeshita, Kimiko, Kunita, Akiko, Hasegawa, Kiyoshi, Ushiku, Tetsuo. 2024. PRKACA/PRKACB Fusions in Pancreatobiliary Intraductal Oncocytic Papillary Neoplasms Including Those With Atypical Morphology: An Analysis of 22 Cases Expanding Morphologic Spectrum. In The American journal of surgical pathology, 48, 1032-1040. doi:10.1097/PAS.0000000000002259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38841868/