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Pim2-KO 基因敲除小鼠

Pim2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pim2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03657

品系全称

C57BL/6NCya-Pim2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-18715-Pim2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Pim2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03657) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proviral integration site 2
基因别称
DXCch3，Pim-2
染色体号
Chr X (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_138606 | Ensembl: ENSMUST00000033495
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97587Homozygous null mice display reduced T cell proliferation in response to suboptimal alphaCD3 activation. Mice homozygous for a null allele exhibit reduced LPS-stimulated IL6 production from splenotcytes.
更多信息
PIM2，全称为proviral integration site for Moloney murine leukemia virus 2，是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，属于PIM家族。PIM家族激酶在细胞生存和凋亡过程中发挥重要作用。PIM2基因编码的激酶在多种癌症中过度表达，如白血病、肝癌、肺癌、骨髓瘤、前列腺癌和乳腺癌。PIM2通过促进细胞生存、细胞增殖和细胞周期进展的基因的转录激活，在癌症的发生和发展中发挥重要作用。PIM2的底物包括许多致瘤信号分子，因此PIM2已经成为癌症治疗的潜在靶点。目前，已经开发出多种PIM2激酶抑制剂，如SMI-4a、SMI-16a、SGI-1776、JP11646和DHPCC-9，用于抑制PIM2的激酶活性。这些抑制剂的开发为癌症治疗提供了新的思路和策略[2]。

PIM2基因的表达与慢性淋巴细胞白血病（CLL）的病程密切相关。研究显示，CLL患者PIM2基因的表达水平高于健康对照者。PIM2基因高表达的患者比低表达的患者具有更短的进展无病生存期和首次治疗时间。此外，PIM2基因高表达还与快速淋巴细胞倍增时间、恶性淋巴细胞ZAP70表达百分比和Rai分期相关。这些结果表明，PIM2基因的表达与CLL的恶性程度和预后密切相关[1]。

PIM2基因的表达还与急性髓细胞白血病（AML）的预后不良相关。研究显示，AML患者PIM2基因的表达水平升高与低完全缓解率、高风险细胞遗传学、更短的无病生存期和事件无病生存期相关。抑制PIM2基因的表达可以增加AML细胞系HL60的凋亡率。这些结果表明，PIM2基因的过度表达与AML患者的预后不良和耐药性相关[3]。

PIM激酶还参与调节人类辅助性T细胞17（Th17）细胞的早期分化。研究显示，PIM激酶的缺乏促进Th17相关基因的早期表达，同时抑制Th1谱系基因的表达。此外，PIM激酶还通过调节STAT1和STAT3信号通路，影响Th细胞信号传导。这些结果表明，PIM激酶在人类Th17细胞分化中发挥抑制作用，可能与自身免疫表型相关[4]。

PIM2激酶的表达和稳定性在转化的人类造血细胞中受到调控。研究发现，在白血病细胞中，PIM2的三个亚型都具有较短的半衰期，但较长的亚型比较短的亚型更稳定。所有亚型都呈细胞质定位，其降解不受广泛谱的激酶或磷酸酶抑制剂的影响，如staurosporine或okadaic acid，也不受多种细胞内信号通路的特异性抑制，包括Erk、Akt和mTORC1。PIM2的降解被蛋白酶体抑制剂抑制，但PIM2的泛素化未被发现，即使在阻断蛋白酶体活性和蛋白质去泛素化酶（DUBs）的情况下。此外，PIM2的降解不受泛素活化酶（E1）抑制剂Pyr41的稳定。这些结果表明，PIM2主要通过其mRNA积累水平进行调控。PIM2的抑制剂和蛋白酶体抑制剂，如bortezomib，对抑制骨髓瘤细胞的生长具有协同作用，表明PIM2可能是治疗多发性骨髓瘤的有利靶点[5]。

PIM2与三重链蛋白（TTP）相互作用，促进乳腺癌的发生。研究发现，PIM2是TTP的一个新型结合伴侣，PIM2降低了TTP蛋白水平，而不是通过其激酶活性。PIM2通过泛素-蛋白酶体途径靶向TTP蛋白进行降解。此外，免疫组化染色显示，PIM2和TTP蛋白水平在人类乳腺癌样本中呈负相关。PIM2过表达可以解除TTP介导的对乳腺癌细胞增殖和迁移的抑制，并促进乳腺癌异种移植瘤的生长。这些结果表明，PIM2-TTP复合物在乳腺癌的发生中发挥重要作用，PIM2可能成为乳腺癌治疗的一个潜在靶点[6]。

PIM2基因的表达与克罗恩病（CD）和代谢综合征（Mets）的共病相关。研究通过对CD和Mets的微阵列数据进行差异基因表达分析，并应用加权基因共表达网络分析（WGCNA）来识别两种疾病共有的基因。进一步的功能分析显示，这些共有的基因主要富集在免疫反应和代谢调节相关的通路中。PIM2和PBX2基因在CD和Mets中均呈阳性相关，且在T和B细胞中表达尤为突出。这些结果表明，PIM2和PBX2可能在CD和Mets的共病中发挥重要作用，为开发新的诊断工具和治疗策略提供了新的思路[7]。

综上所述，PIM2基因编码的激酶在多种疾病中发挥重要作用，包括白血病、肝癌、肺癌、骨髓瘤、前列腺癌、乳腺癌和克罗恩病。PIM2基因的表达与疾病的恶性程度和预后密切相关，因此PIM2可能成为癌症和克罗恩病治疗的潜在靶点。此外，PIM2基因的表达和稳定性在转化的人类造血细胞中受到精细调控，为开发PIM2激酶抑制剂提供了新的思路。未来的研究可以进一步探讨PIM2在疾病发生和发展中的具体机制，以及PIM2激酶抑制剂在疾病治疗中的应用价值。

参考文献：
1. Kapelko-Słowik, Katarzyna, Dybko, Jarosław, Grzymajło, Krzysztof, Potoczek, Stanisław, Wołowiec, Dariusz. . Expression of the PIM2 gene is associated with more aggressive clinical course in patients with chronic lymphocytic leukemia. In Advances in clinical and experimental medicine : official organ Wroclaw Medical University, 28, 385-390. doi:10.17219/acem/90771. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30525315/
2. Wang, Yixin, Xiu, Jing, Ren, Chune, Yu, Zhenhai. 2021. Protein kinase PIM2: A simple PIM family kinase with complex functions in cancer metabolism and therapeutics. In Journal of Cancer, 12, 2570-2581. doi:10.7150/jca.53134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33854618/
3. Kapelko-Slowik, Katarzyna, Owczarek, Tomasz B, Grzymajlo, Krzysztof, Kuliczkowski, Kazimierz, Ugorski, Maciej. 2016. Elevated PIM2 gene expression is associated with poor survival of patients with acute myeloid leukemia. In Leukemia & lymphoma, 57, 2140-9. doi:10.3109/10428194.2015.1124991. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26764044/
4. Buchacher, Tanja, Shetty, Ankitha, Koskela, Saara A, Elo, Laura L, Lahesmaa, Riitta. 2023. PIM kinases regulate early human Th17 cell differentiation. In Cell reports, 42, 113469. doi:10.1016/j.celrep.2023.113469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38039135/
5. Adam, Kévin, Lambert, Mireille, Lestang, Elsa, Zermati, Yael, Mayeux, Patrick. 2015. Control of Pim2 kinase stability and expression in transformed human haematopoietic cells. In Bioscience reports, 35, . doi:10.1042/BSR20150217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26500282/
6. Ren, Chune, Yang, Tingting, Qiao, Pengyun, Du, Yu, Yu, Zhenhai. 2018. PIM2 interacts with tristetraprolin and promotes breast cancer tumorigenesis. In Molecular oncology, 12, 690-704. doi:10.1002/1878-0261.12192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29570932/
7. Ding, Yunfa, Deng, Anxia, Yu, Hao, Wang, Zihao, Wu, Liangpin. 2024. Integrative multi-omics analysis of Crohn's disease and metabolic syndrome: Unveiling the underlying molecular mechanisms of comorbidity. In Computers in biology and medicine, 184, 109365. doi:10.1016/j.compbiomed.2024.109365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39541897/

资料下载

S-KO-03657_6N_18715_Pim2_Exon 3~4_strategy.pdf
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