Pik3r3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pik3r3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03655

品系全称

C57BL/6JCya-Pik3r3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18710-Pik3r3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pik3r3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03655) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路
ErbB信号通路
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 3
基因别称
p55,p55pik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181585 | Ensembl: ENSMUST00000030464
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PIK3R3,全称为Phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 3,是PI3K信号通路的调节亚基之一。PI3K信号通路是细胞内重要的信号转导通路,参与细胞生长、分化、存活和凋亡等多种生物学过程。PIK3R3与PI3K的催化亚基结合,调节PI3K的活性和底物特异性,进而影响下游信号分子的激活和细胞功能。PIK3R3在多种癌症中表达上调,并参与肿瘤的发生和发展。例如,在结直肠癌中,PIK3R3的过表达与肿瘤的转移和预后不良相关[1]。

在炎症性肠病(IBD)中,PIK3R3的过表达导致紧密连接蛋白ZO-1的表达下调,从而增加肠道通透性,促进肠道炎症和肿瘤的发生。PIK3R3通过激活NF-κB信号通路调节ZO-1的表达。在动物实验中,PIK3R3的抑制剂N15可以改善DSS诱导的肠道通透性,减少肠道组织的损伤[1]。

PIK3R3还参与T细胞的信号转导和功能。在T细胞淋巴瘤中,CARD11-PIK3R3基因融合可以增强T细胞信号通路的激活和抗肿瘤活性。这种基因融合在T细胞免疫治疗中具有潜在的应用价值[2]。

在肾细胞癌中,VHL肿瘤抑制因子通过m6A修饰和PIK3R3 mRNA的稳定性调节PIK3R3的表达。PIK3R3的过表达抑制PI3K/AKT信号通路,从而抑制肿瘤的生长[3,5]。

在胰腺癌中,PIK3R3的扩增与肿瘤的进展和预后不良相关。PIK3R3的抑制剂可以抑制肿瘤的生长和转移[4]。

在肝细胞癌中,PIK3R3的过表达激活Akt信号通路,促进肿瘤的生长和转移。PIK3R3通过调节CDKN1C和SMC1A的表达,影响细胞增殖和细胞周期[6]。

在卵巢癌中,PIK3R3的过表达与肿瘤的发生和发展相关。PIK3R3通过调节卵巢癌细胞干细胞的数量和功能,影响肿瘤的生长和转移[7]。

在黑色素瘤中,miR-137通过靶向PIK3R3基因抑制黑色素瘤细胞的迁移和侵袭[8]。

在结直肠癌中,PIK3R3通过p53/p21信号通路抑制细胞衰老,促进肿瘤的生长[9]。

综上所述,PIK3R3在多种癌症中表达上调,并参与肿瘤的发生和发展。PIK3R3的抑制剂可以抑制肿瘤的生长和转移,具有潜在的治疗价值。

参考文献:
1. Ibrahim, Sidikjan, Zhu, Xu, Luo, Xuelai, Feng, Yongdong, Wang, Jing. 2020. PIK3R3 regulates ZO-1 expression through the NF-kB pathway in inflammatory bowel disease. In International immunopharmacology, 85, 106610. doi:10.1016/j.intimp.2020.106610. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32473571/
2. Garcia, Julie, Daniels, Jay, Lee, Yujin, Roybal, Kole T, Choi, Jaehyuk. 2024. Naturally occurring T cell mutations enhance engineered T cell therapies. In Nature, 626, 626-634. doi:10.1038/s41586-024-07018-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38326614/
3. Zhang, Cheng, Yu, Miaomiao, Hepperla, Austin J, Kapur, Payal, Zhang, Qing. 2024. Von Hippel Lindau tumor suppressor controls m6A-dependent gene expression in renal tumorigenesis. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI175703. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38618952/
4. Waddell, Nicola, Pajic, Marina, Patch, Ann-Marie, Biankin, Andrew V, Grimmond, Sean M. . Whole genomes redefine the mutational landscape of pancreatic cancer. In Nature, 518, 495-501. doi:10.1038/nature14169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25719666/
5. Lee, Hyemin, Zhuang, Li, Gan, Boyi. 2024. VHL governs m6A modification and PIK3R3 mRNA stability in clear cell renal cell carcinomas. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI179560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38618953/
6. Lin, Weidong, Wang, Kunpeng, Mo, Jinggang, Wang, Cong, Jin, Chong. 2023. PIK3R3 is upregulated in liver cancer and activates Akt signaling to control cancer growth by regulation of CDKN1C and SMC1A. In Cancer medicine, 12, 14413-14425. doi:10.1002/cam4.6068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37212524/
7. Sohn, Eun Jung. 2022. PIK3R3, a regulatory subunit of PI3K, modulates ovarian cancer stem cells and ovarian cancer development and progression by integrative analysis. In BMC cancer, 22, 708. doi:10.1186/s12885-022-09807-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35761259/
8. Qi, Jia, Wang, Wei-Wei, Chen, Wei, Lu, Wen-Ying, Shang, An-Quan. 2018. Mechanism of miR-137 regulating migration and invasion of melanoma cells by targeting PIK3R3 gene. In Journal of cellular biochemistry, 120, 8393-8400. doi:10.1002/jcb.28124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30485524/
9. Chen, Qianzhi, Sun, Xuling, Luo, Xuelai, Hu, Junbo, Feng, Yongdong. 2020. PIK3R3 inhibits cell senescence through p53/p21 signaling. In Cell death & disease, 11, 798. doi:10.1038/s41419-020-02921-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32973127/