Pik3cd-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pik3cd-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03653

品系全称

C57BL/6JCya-Pik3cdem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18707-Pik3cd-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pik3cd-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03653) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路
ErbB信号通路
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta
基因别称
2410099E07Rik,2610208K16Rik,p110delta
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164049 | Ensembl: ENSMUST00000105690
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 12~20
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1098211Homozygotes for targeted null mutations exhibit impaired B and T cell antigen receptor signaling, reduced or ablated immune responses and decreased immunoglobulin levels. Mutants also develop inflammatory bowel disease.
Pik3cd,即磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基δ(phosphoinositide 3-kinase catalytic subunit δ),编码PI3Kδ,是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路中的一个关键组成部分。PI3K是一种重要的信号酶,在多种细胞过程中发挥关键作用,包括细胞生长、存活、分化、运动和免疫调节。Pik3cd编码的PI3Kδ主要在淋巴系统中表达,特别是在B细胞和T细胞中,参与调节淋巴细胞的发育和功能。

研究表明,PIK3CD基因的突变与多种免疫缺陷疾病相关。例如,PIK3CD基因的获得性功能突变会导致激活的PI3Kδ综合征(APDS),这是一种以免疫缺陷和免疫调节障碍为特征的先天免疫缺陷病。APDS患者表现出T细胞功能缺陷、B细胞异常和淋巴组织增生等症状。此外,PIK3CD基因的突变还与自身免疫淋巴增殖综合征(ALPS)相关,这是一种以良性慢性淋巴增殖、自身免疫和淋巴瘤风险增加为特征的疾病[5]。

除了免疫缺陷疾病,PIK3CD基因的突变还与淋巴管畸形(LMs)相关。LMs是一种良性的先天性畸形,源于淋巴管在早期胚胎发育过程中的异常。研究发现,PIK3CD基因的体细胞突变可能导致LMs的发生,影响淋巴管的正常发育[4]。

在PIK3CD基因突变引起的免疫缺陷疾病中,B细胞和T细胞的异常是主要特征。例如,APDS患者表现出B细胞数量减少、B细胞大小增加、IgM水平升高等B细胞异常[2]。此外,PIK3CD基因的突变还导致T细胞功能缺陷,包括T细胞活化、细胞毒性和细胞因子产生等[1,3]。

为了治疗PIK3CD基因突变引起的免疫缺陷疾病,研究人员探索了基因编辑技术。例如,使用转录激活因子样效应核酸酶(TALEN)介导的基因编辑可以修复APDS患者T细胞中的PIK3CD基因突变,恢复其细胞毒性功能[1]。此外,基于CRISPR-Cas9的基因编辑技术也被用于修复PIK3CD基因突变,为治疗APDS等免疫缺陷疾病提供了新的策略[1,3]。

PIK3CD基因的突变还与肿瘤免疫治疗相关。研究发现,PIK3CD基因的突变可以影响T细胞的功能,进而影响肿瘤免疫治疗的效果。例如,PIK3CD基因的突变可以导致T细胞活化、细胞因子产生和细胞毒性增强,从而提高肿瘤免疫治疗的效果[3]。

综上所述,PIK3CD基因编码的PI3Kδ在免疫系统中发挥重要作用,其突变与多种免疫缺陷疾病和肿瘤免疫治疗相关。研究PIK3CD基因的功能和突变机制有助于深入理解免疫系统的调节机制和免疫相关疾病的发病机制,为免疫缺陷疾病和肿瘤免疫治疗提供新的治疗策略和思路。

参考文献:
1. Poggi, Lucie, Chentout, Loïc, Lizot, Sabrina, Valton, Julien, Kracker, Sven. 2023. Rescuing the cytolytic function of APDS1 patient T cells via TALEN-mediated PIK3CD gene correction. In Molecular therapy. Methods & clinical development, 31, 101133. doi:10.1016/j.omtm.2023.101133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38152700/
2. Wang, Wenjie, Min, Qing, Lai, Nannan, Wang, Xiaochuan, Wang, Ji-Yang. 2022. Cellular Mechanisms Underlying B Cell Abnormalities in Patients With Gain-of-Function Mutations in the PIK3CD Gene. In Frontiers in immunology, 13, 890073. doi:10.3389/fimmu.2022.890073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35799777/
3. Walsh, Zachary H, Shah, Parin, Kothapalli, Neeharika, Melms, Johannes C, Izar, Benjamin. 2024. Mapping variant effects on anti-tumor hallmarks of primary human T cells with base-editing screens. In Nature biotechnology, , . doi:10.1038/s41587-024-02235-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38783148/
4. Wang, Shengcai, Wang, Wei, Zhang, Xuexi, Tai, Jun, Ni, Xin. 2021. A somatic mutation in PIK3CD unravels a novel candidate gene for lymphatic malformation. In Orphanet journal of rare diseases, 16, 208. doi:10.1186/s13023-021-01782-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33964933/
5. López-Nevado, Marta, González-Granado, Luis I, Ruiz-García, Raquel, Neth, Olaf, Allende, Luis M. 2021. Primary Immune Regulatory Disorders With an Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome-Like Phenotype: Immunologic Evaluation, Early Diagnosis and Management. In Frontiers in immunology, 12, 671755. doi:10.3389/fimmu.2021.671755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34447369/