Pik3c2a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pik3c2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03650

品系全称

C57BL/6JCya-Pik3c2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18704-Pik3c2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pik3c2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03650) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase catalytic subunit type 2 alpha
基因别称
Cpk-m,PI3KC2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011083 | Ensembl: ENSMUST00000170430
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1203729Mice homozygous for a gene trap allele show chronic renal failure and a range of renal lesions that precede immune involvement. Mice heterozygous for a kinase-inactivating allele show defects in platelet formation, platelet membrane morphology and dynamics, and an enrichment of barbell proplatelets.
PIK3C2A基因,也称为磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的II类α亚型,是一种编码酶的基因。PI3K是一类参与细胞信号转导的重要酶,通过磷酸化磷脂酰肌醇(PI)的3'-OH,调控细胞生长、分化、凋亡和代谢等多种生物学过程。PIK3C2A在多种组织中表达,包括内皮细胞、血管内皮和平滑肌细胞,参与多种生理和病理过程。

研究表明,PIK3C2A基因的表达与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在胃肠道间质瘤(GIST)中,PIK3C2A基因的表达水平与患者对伊马替尼治疗的敏感性相关。研究发现,miR-518a-5p在伊马替尼耐药的GIST中下调,而PIK3C2A是miR-518a-5p的基因特异性靶点。低表达的miR-518a-5p可能导致PIK3C2A的上调,进而影响细胞对伊马替尼的响应,导致GIST对伊马替尼产生耐药性[1]。

此外,PIK3C2A基因的表达还与心血管疾病的发生和发展相关。研究发现,急性心肌梗死(AMI)患者外周血中PIK3C2A基因的表达水平显著低于非冠状动脉疾病患者。低表达的PIK3C2A基因是AMI的独立危险因素,增加AMI的风险。因此,PIK3C2A基因的表达水平可能作为预测AMI风险的潜在生物标志物[2]。

在冠状动脉疾病(CAD)中,PIK3C2A和TXNIP基因的表达水平也发生了改变。研究发现,与正常对照组相比,CAD患者中TXNIP基因表达上调,而PIK3C2A基因表达下调。PIK3C2A基因的表达水平在急性冠状动脉综合征(ACS)患者中显著低于慢性稳定型心绞痛(CSA)患者。ROC曲线分析表明,PIK3C2A和TXNIP基因的表达水平可以作为诊断CAD和预测ACS发展的潜在生物标志物[3]。

在心肌梗死大鼠模型中,miR-223-3p的表达水平下调,而PIK3C2A的表达水平上调。研究发现,miR-223-3p通过调节PI3K/Akt信号通路抑制心肌细胞凋亡。因此,miR-223-3p可能通过抑制PIK3C2A的表达来保护心肌细胞免受凋亡[4]。

PIK3C2A基因的表达还与肾细胞癌(RCC)的预后相关。研究发现,PIK3C2A基因与其他三个基因(PTEN、ITPA和BCL3)共同构成了一个四基因签名,可以预测ccRCC患者的生存率。该签名在预测ccRCC患者生存方面比单个基因更准确,因此可能有助于预测ccRCC患者的预后[5]。

在肌萎缩侧索硬化症(ALS)动物模型中,PIK3C2A基因的表达水平下调。研究发现,在SOD1(G93A)小鼠模型中,PIK3C2A基因在肌肉中的表达水平下调,这可能是早期神经肌肉异常的迹象。这些基因表达的改变可能为神经元退行性变和肌肉适应提供了进一步的证据[6]。

在缺血性卒中和脑淀粉样血管病(CAA)中,PIK3C2A基因的表达水平也发生了改变。研究发现,CAA加剧了卒中后的组织恢复,并导致海马神经发生受损。转录分析显示,内皮细胞和神经祖细胞(NPCs)在CAA和卒中后表现出差异基因表达,特别针对PI3K信号通路。体外实验证实,CXCL12-PIK3C2A-CREB3L2轴的破坏会损害神经发生,而PI3K通路的激活可以恢复神经发生[7]。

PIK3C2A基因的表达还与肾脏上皮细胞的自噬相关。研究发现,在肾脏近端小管上皮细胞中,尿液流动诱导的初级纤毛依赖性自噬需要PIK3C2A来生成PtdIns3P。PtdIns3P是自噬起始的关键脂质,也是纤毛生成的必需物质。因此,PIK3C2A在肾脏上皮细胞自噬和纤毛生成中发挥重要作用[8]。

PIK3C2A基因的表达还与肌肉发育相关。研究发现,PIK3C2A基因在肌肉发育过程中发挥重要作用,其表达受到肌肉特异性增强子的调控。PIK3C2A基因的表达水平与肌肉分化和功能密切相关[9]。

PIK3C2A基因还与其他基因形成竞争性内源性RNA(ceRNA)网络。研究发现,PIK3C2A和CD151 mRNA在肝细胞癌(HCC)细胞中形成ceRNA网络,共同竞争性结合miR-124。miR-124的下调导致PIK3C2A和CD151的表达上调,进而促进HCC细胞的恶性行为[10]。

综上所述,PIK3C2A基因在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括GIST、心血管疾病、肾脏疾病、肌肉发育和癌症。PIK3C2A基因的表达水平可能与疾病的发生、发展和预后相关,因此可能作为疾病诊断、治疗和预后评估的潜在生物标志物。

参考文献:
1. Shi, Yuan, Gao, Xiaodong, Hu, Qin, Shen, Kuntang, Hou, Yingyong. 2016. PIK3C2A is a gene-specific target of microRNA-518a-5p in imatinib mesylate-resistant gastrointestinal stromal tumor. In Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology, 96, 652-60. doi:10.1038/labinvest.2015.157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26950487/
2. Tan, Buchuan, Liu, Miao, Yang, Yushuang, Liu, Long, Meng, Fanbo. . Low expression of PIK3C2A gene: A potential biomarker to predict the risk of acute myocardial infarction. In Medicine, 98, e15061. doi:10.1097/MD.0000000000015061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30946353/
3. Soliman, Shimaa E, Abouelenin, Mai A H, Samy, Neven I, Omar, Marwa M, Alrefai, Abeer A. 2023. Various Expressions of PIK3C2A and TXNIP Genes and Their Potential Role as Independent Risk Factors for Chronic Stable Angina and Acute Coronary Syndrome. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13020302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36830671/
4. Xiaoyu, Liu, Wei, Zhang, Ming, Zhao, Guowei, Jia. 2021. Anti-apoptotic Effect of MiR-223-3p Suppressing PIK3C2A in Cardiomyocytes from Myocardial Infarction Rat Through Regulating PI3K/Akt Signaling Pathway. In Cardiovascular toxicology, 21, 669-682. doi:10.1007/s12012-021-09658-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33999393/
5. Dai, Jun, Lu, Yuchao, Wang, Jinyu, Ruan, Qiurong, Wang, Shaogang. . A four-gene signature predicts survival in clear-cell renal-cell carcinoma. In Oncotarget, 7, 82712-82726. doi:10.18632/oncotarget.12631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27779101/
6. de Oliveira, Gabriela P, Maximino, Jessica R, Maschietto, Mariana, Carraro, Dirce M, Chadi, Gerson. 2014. Early gene expression changes in skeletal muscle from SOD1(G93A) amyotrophic lateral sclerosis animal model. In Cellular and molecular neurobiology, 34, 451-62. doi:10.1007/s10571-014-0029-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24442855/
7. Osborne, Olivia M, Daftari, Manav, Naranjo, Oandy, Dykxhoorn, Derek M, Toborek, Michal. 2024. Post-stroke hippocampal neurogenesis is impaired by microvascular dysfunction and PI3K signaling in cerebral amyloid angiopathy. In Cell reports, 43, 114848. doi:10.1016/j.celrep.2024.114848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39392753/
8. Boukhalfa, Asma, Nascimbeni, Anna Chiara, Dupont, Nicolas, Codogno, Patrice, Morel, Etienne. 2020. Primary cilium-dependent autophagy drafts PIK3C2A to generate PtdIns3P in response to shear stress. In Autophagy, 16, 1143-1144. doi:10.1080/15548627.2020.1732687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32102612/
9. Chandra, Sruti, Terragni, Jolyon, Zhang, Guoqiang, Lacey, Michelle, Ehrlich, Melanie. 2015. Tissue-specific epigenetics in gene neighborhoods: myogenic transcription factor genes. In Human molecular genetics, 24, 4660-73. doi:10.1093/hmg/ddv198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26041816/
10. Liu, Tao, Zu, Cai-Hua, Wang, Shu-Sen, Wang, Yu-Liang, Shen, Zhong-Yang. . PIK3C2A mRNA functions as a miR-124 sponge to facilitate CD151 expression and enhance malignancy of hepatocellular carcinoma cells. In Oncotarget, 7, 43376-43389. doi:10.18632/oncotarget.9716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27270320/