Pigr-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pigr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03649

品系全称

C57BL/6JCya-Pigrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18703-Pigr-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pigr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03649) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polymeric immunoglobulin receptor
基因别称
-
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011082 | Ensembl: ENSMUST00000027675
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~10
敲除长度
~4.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103080Nullizygous mice show impaired transepithelial transport of dimeric IgA, increased serum IgA levels and mucosal leakiness. Studies of one null allele show increased susceptibility to mycobacterial infections while another allele causes impaired clearanceof the protozoan parasite Giardia.
基因PIGR,即多聚免疫球蛋白受体(polymeric immunoglobulin receptor),在免疫系统中扮演着重要的角色。PIGR能够结合并转运免疫球蛋白(Igs),在粘膜免疫中发挥关键作用。其结构包括一个信号肽、一个细胞外结构域、一个跨膜结构域和一个细胞内结构域,其中细胞外结构域包含两个免疫球蛋白样结构域(ILDs)。PIGR在多种疾病中发挥重要作用,包括炎症性肠病(IBD)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、胃癌和乳腺癌等。

在IBD患者中,PIGR基因的体细胞突变与非肿瘤性结肠的炎症过程有关[1,3]。这些突变使细胞对IL-17A诱导的促凋亡反应产生抵抗力,从而加剧实验性结肠炎。此外,PIGR基因的突变在IBD患者中的发生频率远高于结肠癌患者,提示PIGR在IBD的发生发展过程中可能具有独特的分子机制[1,3]。

在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者中,PIGR蛋白的表达显著升高[4]。血浆蛋白组分析发现,PIGR在NAFLD和肝硬化患者中的表达量分别增加了170%和298%,并且在小鼠模型中得到进一步验证。这些结果表明,PIGR可能作为NAFLD和肝硬化的潜在生物标志物和药物靶点[4]。

在胃癌患者中,PIGR基因的突变与弥漫型胃癌的发生密切相关[5]。多人群基因组学和转录组学分析发现,PIGR基因在弥漫型胃癌中富集,并且与EB病毒感染状态和祖先有关。这些发现为胃癌的分子景观提供了全面的见解,并为不同亚型和祖先的胃癌提供了潜在的生物标志物和药物靶点[5]。

在乳腺癌细胞中,PIGR基因的表达水平存在显著差异。尽管PIGR在MCF7和MDA-MB468细胞中的表达水平不同,但PIGR的过表达并未改变细胞的行为和化疗敏感性[6]。这表明PIGR在乳腺癌中的作用可能与其它疾病有所不同。

此外,PIGR基因在冷适应物种中也表现出独特的特征。例如,在南极鱼类Trematomus bernacchii中,PIGR基因的基因结构发生了显著变化,包括内含子长度增加和氨基酸替代,这些变化可能使PIGR在冷环境中保持其基本的粘膜免疫防御功能[2]。

综上所述,PIGR基因在免疫系统中具有重要作用,参与调控免疫球蛋白的转运和粘膜免疫。PIGR基因的突变与多种疾病的发生发展密切相关,包括IBD、NAFLD、胃癌和乳腺癌等。此外,PIGR基因在不同物种中也表现出独特的特征,以适应不同的环境条件。深入研究PIGR基因的功能和调控机制,有助于揭示其在免疫系统和疾病发生发展中的重要作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nanki, Kosaku, Fujii, Masayuki, Shimokawa, Mariko, Kanai, Takanori, Sato, Toshiro. 2019. Somatic inflammatory gene mutations in human ulcerative colitis epithelium. In Nature, 577, 254-259. doi:10.1038/s41586-019-1844-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31853059/
2. Ametrano, Alessia, Picchietti, Simona, Guerra, Laura, Oreste, Umberto, Coscia, Maria Rosaria. 2022. Comparative Analysis of the pIgR Gene from the Antarctic Teleost Trematomus bernacchii Reveals Distinctive Features of Cold-Adapted Notothenioidei. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23147783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35887127/
3. Olafsson, Sigurgeir, McIntyre, Rebecca E, Coorens, Tim, Campbell, Peter J, Anderson, Carl A. 2020. Somatic Evolution in Non-neoplastic IBD-Affected Colon. In Cell, 182, 672-684.e11. doi:10.1016/j.cell.2020.06.036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32697969/
4. Niu, Lili, Geyer, Philipp E, Wewer Albrechtsen, Nicolai J, Hofmann, Susanna M, Mann, Matthias. 2019. Plasma proteome profiling discovers novel proteins associated with non-alcoholic fatty liver disease. In Molecular systems biology, 15, e8793. doi:10.15252/msb.20188793. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30824564/
5. Totoki, Yasushi, Saito-Adachi, Mihoko, Shiraishi, Yuichi, Aburatani, Hiroyuki, Shibata, Tatsuhiro. 2023. Multiancestry genomic and transcriptomic analysis of gastric cancer. In Nature genetics, 55, 581-594. doi:10.1038/s41588-023-01333-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36914835/
6. Asanprakit, Wichitra, Lobo, Dileep N, Eremin, Oleg, Bennett, Andrew J. 2023. Expression of polymeric immunoglobulin receptor (PIGR) and the effect of PIGR overexpression on breast cancer cells. In Scientific reports, 13, 16606. doi:10.1038/s41598-023-43946-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37789066/