Phka1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Phka1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03645

品系全称

C57BL/6JCya-Phka1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18679-Phka1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Phka1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03645) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphorylase kinase alpha 1
基因别称
5330411D17,9830108K24Rik,Phka
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008832.2 | Ensembl: ENSMUST00000052012
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~5837 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97576PHK activity is nearly absent in I/Ln skeletal muscle and reduced in brain, heart and kidney. The I-allele sequence is known to have a single nucleotide insertion (frameshift). A different allele in strain V reduces PHK activity to 25% and is dominant tonormal and I-strain alleles.
Phka1,也称为磷酸化酶激酶α1亚基(Phosphorylase kinase regulatory subunit alpha 1),是一种重要的蛋白质,编码磷酸化酶激酶(Phosphorylase kinase, PhK)的α亚基。PhK是一种多亚基的蛋白质复合物,在肌肉组织中起着调节糖原分解的关键作用。PhK通过磷酸化糖原磷酸化酶(Glycogen phosphorylase)来激活其活性,进而促进糖原的分解,释放葡萄糖以供能量使用。Phka1的突变会导致磷酸化酶激酶的活性降低,从而引发糖原累积病(Glycogen storage disease, GSD)类型IIX,也称为GSD VIII或GSD IXd[3][4][6]。

Phka1基因位于X染色体上,因此其突变主要影响男性患者。Phka1突变引起的GSD VIII是一种罕见的遗传性疾病,主要表现为运动耐受性差、早期疲劳、疼痛、痉挛和偶尔的肌红蛋白尿。患者可能还会出现肌肉肥大和认知障碍等症状。这种疾病在临床和遗传上的表现具有高度的异质性,因此诊断和治疗需要综合考虑患者的具体情况[3][4]。

在过去的几十年里,研究人员对Phka1基因和GSD VIII进行了广泛的研究。一些研究报道了新的Phka1突变和相关的临床表型,这些研究有助于扩大我们对这种疾病的理解和诊断。例如,一项研究报道了一个新的Phka1突变,该突变与进行性肌病、运动耐受性差、肌肉肥大和认知障碍相关[3]。这项研究还提供了新的证据,表明Phka1基因突变可能与脑发育有关。另一项研究调查了GSD VIII在黎巴嫩人群中的发病率和频率,发现该疾病的发病率较高,但报告不足[1]。这些研究结果强调了建立区域GSD患者登记处的重要性,以便更好地监测和管理这种疾病。

此外,一些研究还探索了Phka1基因在癌症中的作用。例如,一项研究发现,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,Phka1的表达水平升高,并且与肿瘤的侵袭和转移有关[2][5]。这些研究结果为Phka1作为NSCLC诊断和治疗的潜在生物标志物提供了理论依据。然而,这些研究结果还需要进一步的研究和验证。

综上所述,Phka1是一种重要的基因,编码磷酸化酶激酶的α亚基,在肌肉组织中起着调节糖原分解的关键作用。Phka1的突变会导致磷酸化酶激酶的活性降低,从而引发糖原累积病类型IIX。此外,一些研究表明Phka1基因在癌症中可能发挥重要作用。因此,Phka1基因的研究对于理解糖原累积病和癌症的发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
2. Guo, Qiao-Ru, Zhang, Guo-Bin, Zhou, Wen-Min, Yan, Yan-Yan, Zhang, Jian-Ye. 2024. m6A modification of lncRNA PHKA1-AS1 enhances Actinin Alpha 4 stability and promotes non-small cell lung cancer metastasis. In MedComm, 5, e547. doi:10.1002/mco2.547. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38764726/
3. Bisciglia, Michela, Froissart, Roseline, Bedat-Millet, Anne Laure, Petit, François M, Stojkovic, Tanya. 2021. A novel PHKA1 mutation associating myopathy and cognitive impairment: Expanding the spectrum of phosphorylase kinase b (PhK) deficiency. In Journal of the neurological sciences, 424, 117391. doi:10.1016/j.jns.2021.117391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33799212/
4. Wuyts, Wim, Reyniers, Edwin, Ceuterick, Chantal, de Barsy, Thierry, Martin, Jean-Jacques. . Myopathy and phosphorylase kinase deficiency caused by a mutation in the PHKA1 gene. In American journal of medical genetics. Part A, 133A, 82-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15637709/
5. Chen, Y, Gao, Y, Jiang, L. 2025. Phosphorylase kinase regulatory subunit alpha 1 as a novel biomarker involved in development and progression of lung cancer: comprehensive bioinformatic analysis and experiment validation. In Journal of physiology and pharmacology : an official journal of the Polish Physiological Society, 75, . doi:10.26402/jpp.2024.6.08. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39923231/
6. Burwinkel, Barbara, Hu, Bin, Schroers, Anja, Vorgerd, Matthias, Kilimann, Manfred W. . Muscle glycogenosis with low phosphorylase kinase activity: mutations in PHKA1, PHKG1 or six other candidate genes explain only a minority of cases. In European journal of human genetics : EJHG, 11, 516-26. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12825073/