Abcb1a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Abcb1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03642

品系全称

C57BL/6JCya-Abcb1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18671-Abcb1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Abcb1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03642) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATP-binding cassette, sub-family B member 1A
基因别称
Abcb4,Evi32,Mdr1a,Mdr3,P-gp,Pgp,Pgy-3,Pgy3,mdr-3
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011076.3 | Ensembl: ENSMUST00000047753
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97570Mutations in this gene result in increased sensitivity to various drugs, including avermectins and vinblastine. Mice with a null allele develop spontanous colitis.
Abcb1a,也称为MDR1(多药耐药蛋白1)或P-glycoprotein(P-糖蛋白),是一种重要的ATP结合盒(ABC)转运蛋白,属于ABC转运蛋白B亚家族。P-糖蛋白是细胞膜上的一种外排泵,负责将多种药物、毒素和其他化合物从细胞内泵出,从而降低它们在细胞内的浓度。Abcb1a基因编码的P-糖蛋白在多种组织中表达,包括肠道上皮细胞、肝细胞和脑毛细血管内皮细胞等。在脑毛细血管内皮细胞中,P-糖蛋白构成了血脑屏障(BBB)的一部分,保护大脑免受有害物质的侵害。P-糖蛋白的功能与药物代谢和药物敏感性密切相关,因此Abcb1a基因的表达和功能在药物传递和治疗中起着重要作用。

研究表明,Abcb1a基因的表达受到多种因素的调控,包括昼夜节律、饮食和环境因素等。例如,研究发现,在自由进食条件下,大鼠肠道中Abcb1a mRNA的表达和P-糖蛋白的活性呈现昼夜节律,高峰期在黑暗期早期[2]。此外,时间限制性进食(TRF)可以改变Abcb1a mRNA的表达节律,将其峰值提前12小时[2]。这些结果表明,Abcb1a基因的表达受到昼夜节律和饮食的调控,从而影响P-糖蛋白的活性。

Abcb1a基因的突变或功能障碍与多种疾病的发生和发展有关。例如,研究发现,在衰老加速小鼠(SAM)的某些品系中,Abcb1a基因存在自发性的逆转录病毒插入突变,导致P-糖蛋白的表达和活性降低[1,3]。这些小鼠对某些药物的敏感性增加,表明P-糖蛋白在药物代谢和药物敏感性中发挥着重要作用。此外,Abcb1a基因的突变或功能障碍还与炎症性肠病(IBD)的发生和发展有关。研究发现,在缺乏Abcb1a基因功能的结肠炎小鼠模型中,红肉饮食可以加重炎症并改变肠道微生物群的组成[5]。这些结果表明,Abcb1a基因的表达和功能在维持肠道稳态和预防炎症性疾病中发挥着重要作用。

除了在肠道和大脑中的作用外,Abcb1a基因还与生殖系统中的血睾屏障(BTB)的动态变化有关。研究发现,Abcb1a基因在维持BTB完整性方面发挥着关键作用,而Abcb1b基因则在BTB的连接重组中发挥着重要作用[4]。这些结果表明,Abcb1a和Abcb1b基因在生殖系统中发挥着不同的功能,共同维持生殖系统的稳态。

此外,Abcb1a基因还与胆汁酸在小肠中的解毒和炎症反应有关。研究发现,CD4+ T效应细胞在小肠中上调Abcb1a基因的表达,以防止胆汁酸的毒性和抑制克罗恩病样小肠炎症[6]。这些结果表明,Abcb1a基因在小肠中发挥着重要的保护作用,防止胆汁酸的毒性和炎症反应。

综上所述,Abcb1a基因编码的P-糖蛋白在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括药物代谢、药物敏感性、肠道稳态、生殖系统和胆汁酸解毒等。Abcb1a基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括昼夜节律、饮食和环境因素等。Abcb1a基因的突变或功能障碍与多种疾病的发生和发展有关,包括药物耐药、炎症性肠病和生殖系统疾病等。因此,研究Abcb1a基因的表达和功能对于深入理解生物学过程和疾病发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Wu, Bin, Ueno, Masaki, Kusaka, Takashi, Kanenishi, Kenji, Sakamoto, Haruhiko. 2009. Abcb1a and Abcb1b expression in senescence-accelerated mouse (SAM). In Neuroscience letters, 456, 34-8. doi:10.1016/j.neulet.2009.03.067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19429129/
2. Hayashi, Yohei, Ushijima, Kentarou, Ando, Hitoshi, Sugimoto, Ko-Ichi, Fujimura, Akio. 2010. Influence of a time-restricted feeding schedule on the daily rhythm of abcb1a gene expression and its function in rat intestine. In The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 335, 418-23. doi:10.1124/jpet.110.170837. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20668054/
3. Zhang, Guohong, Zhang, Beiru, Fu, Xiaoying, Higuchi, Keiichi, Mori, Masayuki. . Senescence-Accelerated Mouse (SAM) strains have a spontaneous mutation in the Abcb1a gene. In Experimental animals, 57, 413-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18633165/
4. Su, Linlin, Cheng, Yan C, Lee, Will M, Liu, Yixun, Hu, Dahai. 2017. Abcb1a and Abcb1b genes function differentially in blood-testis barrier dynamics in the rat. In Cell death & disease, 8, e3038. doi:10.1038/cddis.2017.435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28880272/
5. Stensballe, Allan, Bennike, Tue Bjerg, Ravn-Haren, Gitte, Hansen, Axel Kornerup, Andersen, Vibeke. 2023. Impaired Abcb1a function and red meat in a translational colitis mouse model induces inflammation and alters microbiota composition. In Frontiers in medicine, 10, 1200317. doi:10.3389/fmed.2023.1200317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37588005/
6. Chen, Mei Lan, Huang, Xiangsheng, Wang, Hongtao, Moore, David D, Sundrud, Mark S. 2021. CAR directs T cell adaptation to bile acids in the small intestine. In Nature, 593, 147-151. doi:10.1038/s41586-021-03421-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33828301/