智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcb4em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abcb4-KO
产品编号：
S-KO-03641
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcb4-KO mice (Strain S-KO-03641) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcb4em1/Cya
品系编号
KOCMP-18670-Abcb4-B6J-VA
产品编号
S-KO-03641
基因名
Abcb4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mdr2；Pgy2；Pgy-2；mdr-2
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97569 Mice homozygous for targeted mutations that inactivate the gene are unable to secrete phospholipids into bile, leading to progressive hepatic disease, with an end stage of 3 months.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcb4位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Abcb4基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcb4-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Abcb4基因位于小鼠5号染色体上，由28个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在28号外显子。Abcb4-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Abcb4-KO小鼠模型可用于研究Abcb4基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ABCB4，也称为多药耐药蛋白3（MDR3），是一种ATP结合盒（ABC）转运蛋白家族B成员4，编码于ABCB4基因。ABCB4主要在肝细胞的胆小管膜上表达，其功能是负责将磷脂酰胆碱（PC）从肝细胞内转运至胆汁中，这是胆汁形成过程中的关键步骤。胆汁中的磷脂对于维持胆汁的稳定性和保护肝胆系统免受胆汁中具有去污和成石特性的物质损伤至关重要[1][2][3][5]。
ABCB4的突变会导致其蛋白功能的改变或表达水平的降低，进而引起胆汁中磷脂水平下降，导致胆汁胆固醇过饱和，形成胆结石。这种突变还可能引起多种肝脏疾病，包括进展性家族性肝内胆汁淤积症3型（PFIC3）、胆囊疾病1型（低磷脂相关胆石症综合征，LPAC）、妊娠期肝内胆汁淤积症、慢性胆管病、成人胆管纤维化/肝硬化等。此外，ABCB4基因的异常还可能与药物诱导的胆汁淤积、新生儿暂时性胆汁淤积、肠外营养相关的肝脏疾病有关[1][2]。
近年来，全基因组关联研究还发现，ABCB4基因缺陷的病人中，恶性肿瘤，尤其是肝胆恶性肿瘤的发生率有所增加。患者的年龄、肝脏疾病的严重程度和对治疗的反应都与ABCB4基因的等位基因状态有关。因此，对于所有不明原因的胆汁淤积症患者，无论年龄和/或首次症状出现的时间，都应考虑进行ABCB4基因的突变分析[1][2]。
治疗上，熊去氧胆酸（UDCA）常被用于治疗ABCB4缺陷相关的疾病，尤其是在低磷脂相关胆石症和妊娠期肝内胆汁淤积症的患者中。然而，随着ABCB4缺陷的严重程度增加，新的诊断和治疗策略是必要的。目前，基于ABCB4基因缺陷相关突变的临床功能分类已经建立，这将为这些疾病的新型基因型靶向药物治疗的发展提供指导[2]。
此外，研究还发现，Mangiferin可以通过抑制NF-κB信号通路，减轻四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝纤维化。Mangiferin能够抑制炎症基因IL-6和IL-1β的表达，减少肝细胞坏死，改善肝纤维化，并抑制胆汁酸代谢基因ABCB4的表达。这表明Mangiferin可能是一种潜在的治疗肝纤维化的药物[4]。
综上所述，ABCB4基因在胆汁形成和肝脏健康中发挥着重要作用。ABCB4基因的突变可能导致多种肝脏疾病，包括PFIC3、LPAC、妊娠期肝内胆汁淤积症等。目前，对于这些疾病的治疗主要包括UDCA和熊去氧胆酸等药物，但随着研究的深入，新的治疗策略和药物正在被开发。同时，对于ABCB4基因缺陷的分子机制和功能的研究，也将为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Sticova, Eva, Jirsa, Milan. 2019. ABCB4 disease: Many faces of one gene deficiency. In Annals of hepatology, 19, 126-133. doi:10.1016/j.aohep.2019.09.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31759867/
2. Reichert, Matthias Christian, Lammert, Frank. 2018. ABCB4 Gene Aberrations in Human Liver Disease: An Evolving Spectrum. In Seminars in liver disease, 38, 299-307. doi:10.1055/s-0038-1667299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30357767/
3. Oude Elferink, Ronald Pj, Beuers, Ulrich. 2011. Targeting the ABCB4 gene to control cholesterol homeostasis. In Expert opinion on therapeutic targets, 15, 1173-82. doi:10.1517/14728222.2011.607163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21801087/
4. Zhang, Lijun, Liu, Chuhe, Yin, Liufang, Huang, Cheng, Fan, Shengjie. 2023. Mangiferin relieves CCl4-induced liver fibrosis in mice. In Scientific reports, 13, 4172. doi:10.1038/s41598-023-30582-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36914687/
5. Gonzales, Emmanuel, Davit-Spraul, Anne, Baussan, Christiane, Maurice, Michele, Jacquemin, Emmanuel. 2009. Liver diseases related to MDR3 (ABCB4) gene deficiency. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 14, 4242-56. doi:10.2741/3526. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19273348/
