智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcb1bem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abcb1b-KO
产品编号：
S-KO-03639
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcb1b-KO mice (Strain S-KO-03639) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcb1bem1/Cya
品系编号
KOCMP-18669-Abcb1b-B6J-VA
产品编号
S-KO-03639
基因名
Abcb1b
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
mdr；Mdr1；Pgy1；Abcb1；Mdr1b；Pgy-1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97568 Mice homozygous for targeted mutations that inactivate the gene are hypersensitive to effects of drugs transported by phosphoglycoproteins.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcb1b位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Abcb1b基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcb1b-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Abcb1b基因位于小鼠5号染色体上，由28个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在28号外显子。敲除区域位于3至4号外显子，包含212个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Abcb1b基因功能的丧失。Abcb1b-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现为对由磷糖蛋白转运的药物的高敏感性。Abcb1b-KO小鼠模型可用于研究Abcb1b基因在小鼠体内的功能，以及该基因在药物转运中的作用。
基因研究概述
Abcb1b，也称为ATP-binding cassette, sub-family B, member 1B，是ATP结合盒（ABC）转运蛋白家族中的一员。ABC转运蛋白是一种跨膜蛋白，能够利用ATP水解产生的能量来运输各种内源性和外源性物质，如药物、毒素和代谢产物，跨越细胞膜。Abcb1b基因编码的蛋白质在维持细胞内稳态、药物耐药性和保护机体免受有害物质侵害等方面发挥着重要作用。Abcb1b在多种组织和器官中均有表达，包括大脑、胎盘、睾丸、肝脏和肠道等。Abcb1b的表达和功能受到多种因素的调节，包括遗传变异、药物诱导和环境因素等。
研究表明，Abcb1b基因的表达和功能在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如，在衰老加速小鼠（SAM）模型中，与SAMP8相比，SAMR1小鼠的Abcb1a基因表达下降，而Abcb1b基因表达上升。这表明Abcb1b基因可能参与了衰老过程中的某些生理和病理变化[1]。此外，Abcb1b基因的遗传变异还与阿片类药物诱导的痛觉过敏、耐受性和依赖性有关[2]。研究发现，Abcb1b基因的某些单核苷酸多态性与阿片类药物诱导的痛觉过敏程度相关，提示Abcb1b基因可能参与了痛觉传导和调节的分子机制[2]。
在生殖系统中，Abcb1a和Abcb1b基因的功能存在差异。Abcb1a基因在维持血睾屏障（BTB）的完整性方面发挥重要作用，而Abcb1b基因则对BTB的连接重组至关重要[3]。Abcb1a和Abcb1b基因的表达和功能还受到其他因素的影响，如细胞因子的作用和药物诱导等。研究发现，抗真菌药物克霉唑可以诱导虹鳟鱼（Oncorhynchus mykiss）的Abcb1b基因在视叶和远端肠道中的转录表达增加，表明克霉唑可能通过PXR信号通路影响Abcb1b基因的表达[5]。
Abcb1b基因的表达和功能还与药物代谢和解毒过程有关。例如，在狗中，Abcb1b基因的突变导致P-糖蛋白功能丧失，从而引起对某些药物的神经毒性反应[4]。此外，Abcb1b基因的表达还受到Abcc6基因缺失的影响。研究发现，Abcc6基因缺失的小鼠肝脏组织中Abcb1b基因的mRNA表达水平显著升高，提示Abcc6基因可能参与了Abcb1b基因表达的调控[6]。
综上所述，Abcb1b基因编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括衰老、疼痛传导、生殖系统和药物代谢等。Abcb1b基因的表达和功能受到多种因素的调节，包括遗传变异、药物诱导和环境因素等。深入研究Abcb1b基因的表达和功能机制，有助于我们更好地理解其在生理和病理过程中的作用，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wu, Bin, Ueno, Masaki, Kusaka, Takashi, Kanenishi, Kenji, Sakamoto, Haruhiko. 2009. Abcb1a and Abcb1b expression in senescence-accelerated mouse (SAM). In Neuroscience letters, 456, 34-8. doi:10.1016/j.neulet.2009.03.067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19429129/
2. Liang, De-Yong, Liao, Guochun, Lighthall, Geoff K, Peltz, Gary, Clark, David J. . Genetic variants of the P-glycoprotein gene Abcb1b modulate opioid-induced hyperalgesia, tolerance and dependence. In Pharmacogenetics and genomics, 16, 825-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17047491/
3. Su, Linlin, Cheng, Yan C, Lee, Will M, Liu, Yixun, Hu, Dahai. 2017. Abcb1a and Abcb1b genes function differentially in blood-testis barrier dynamics in the rat. In Cell death & disease, 8, e3038. doi:10.1038/cddis.2017.435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28880272/
4. Swain, M D, Orzechowski, K L, Swaim, H L, Lancaster, V A, Yancy, H F. 2012. P-gp substrate-induced neurotoxicity in an Abcb1a knock-in/Abcb1b knock-out mouse model with a mutated canine ABCB1 targeted insertion. In Research in veterinary science, 94, 656-61. doi:10.1016/j.rvsc.2012.10.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23186803/
5. Love, Ryan C, Osachoff, Heather L, Kennedy, Christopher J. 2020. Short communication: Tissue-specific transcript expression of P-glycoprotein isoforms abcb1a and abcb1b in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) following induction with clotrimazole. In Comparative biochemistry and physiology. Part B, Biochemistry & molecular biology, 252, 110538. doi:10.1016/j.cbpb.2020.110538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33227421/
6. Ibold, Bettina, Faust, Isabel, Tiemann, Janina, Knabbe, Cornelius, Hendig, Doris. 2019. Abcc6 deficiency in mice leads to altered ABC transporter gene expression in metabolic active tissues. In Lipids in health and disease, 18, 2. doi:10.1186/s12944-018-0943-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30611276/
