Pgr-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pgr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03638

品系全称

C57BL/6JCya-Pgrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18667-Pgr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pgr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03638) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
progesterone receptor
基因别称
9930019P03Rik,NR3C3,PR,PR-A,PR-B
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008829.2 | Ensembl: ENSMUST00000189181
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~4.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97567Null female mice are sterile and exhibit ovulatory defects, uterine hyperplasia, and impaired mammary development. Females lacking only isoform A are infertile but show normal mammary development, while females lacking only isoform B are fertile but present with mammary developmental defects.
Pgr基因,也称为孕酮受体基因,编码孕酮受体(PR),是一种重要的核受体蛋白。PR属于类固醇激素受体家族,在哺乳动物的生殖系统中发挥关键作用。PR主要在女性生殖器官中表达,包括子宫、卵巢和乳腺,并在维持妊娠、调节月经周期和乳腺发育等方面发挥作用。PR有两种主要亚型,即PR-A和PR-B,它们在结构上略有差异,但功能上有所重叠。PR-A和PR-B亚型的表达模式和组织分布不同,这决定了它们在生殖过程中的不同作用。PR-A主要在乳腺组织中表达,而PR-B在子宫和卵巢中表达较多。PR通过与孕酮结合,激活或抑制靶基因的转录,从而调节细胞生长、分化和凋亡等生物学过程。Pgr基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括激素水平、细胞类型和环境因素等。Pgr基因的突变或异常表达与多种疾病的发生发展相关,包括乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌等。

根据参考文献,Pgr基因在多种疾病中发挥重要作用。在乳腺癌中,Pgr基因的变异与乳腺癌的易感性相关。研究表明,携带Pgr基因的rs1042838、rs590688和rs10895068位点的变异基因型与乳腺癌的患病风险增加相关。此外,携带Pgr基因的ATGCCGA和GTGCCGA单倍型也与乳腺癌的易感性增加相关。这些结果表明,Pgr基因的变异可能通过影响孕酮受体的表达和功能,从而影响乳腺癌的发生发展[3]。

在子宫内膜癌中,Pgr基因的融合也与肿瘤的发生相关。研究发现,Pgr基因与NR4A3基因的融合在子宫上皮样平滑肌肉瘤中常见,并与肿瘤的形态特征相关。这些融合基因编码的融合蛋白可能通过影响细胞增殖、分化和凋亡等过程,从而促进肿瘤的发生和发展[1,2,4]。此外,Pgr基因的融合还与子宫肌纤维母细胞肿瘤的发生相关,这些肿瘤具有炎症性肌纤维母细胞肿瘤的特征[1]。

除了在乳腺癌和子宫内膜癌中的作用,Pgr基因还与妊娠相关的疾病相关。研究发现,Pgr基因的PROGINS插入和PGR外显子5-C/T多态性与复发性妊娠丢失(RPL)相关。携带这些多态性的女性患RPL的风险增加,这表明Pgr基因的变异可能影响子宫内膜的发育和功能,从而导致妊娠失败[5]。

综上所述,Pgr基因在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、子宫内膜癌和妊娠相关疾病。Pgr基因的变异和融合可能通过影响孕酮受体的表达和功能,从而影响疾病的发生和发展。这些发现为进一步研究Pgr基因的生物学功能和疾病发生机制提供了重要的线索,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Chiang, Sarah. 2020. Recent advances in smooth muscle tumors with PGR and PLAG1 gene fusions and myofibroblastic uterine neoplasms. In Genes, chromosomes & cancer, 60, 138-146. doi:10.1002/gcc.22920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33230916/
2. Chiang, Sarah, Samore, Wesley, Zhang, Lei, Oliva, Esther, Antonescu, Cristina R. . PGR Gene Fusions Identify a Molecular Subset of Uterine Epithelioid Leiomyosarcoma With Rhabdoid Features. In The American journal of surgical pathology, 43, 810-818. doi:10.1097/PAS.0000000000001239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30829727/
3. Ghali, Rabeb M, Al-Mutawa, Maryam A, Ebrahim, Bashayer H, Mahjoub, Touhami, Almawi, Wassim Y. 2018. Progesterone Receptor (PGR) Gene Variants Associated with Breast Cancer and Associated Features: a Case-Control Study. In Pathology oncology research : POR, 26, 141-147. doi:10.1007/s12253-017-0379-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29302853/
4. Ren, Huayan, Li, Yimin, Yao, Qianlan, Zhou, Xiaoyan, Yang, Wentao. 2021. Epithelioid leiomyosarcoma of broad ligament harboring PGR-NR4A3 and UBR5-PGR gene fusions: a unique case report. In Virchows Archiv : an international journal of pathology, 480, 933-938. doi:10.1007/s00428-021-03169-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34351486/
5. Khan, Nebela, Zargar, Mahrukh Hameed, Ahmed, Rehana, Afroze, Dil, Masoodi, Shariq R. 2021. Effect of steroid hormone receptor gene variants PROGINS (Alu insertion) and PGR C/T (rs1042839) as a risk factor for recurrent pregnancy loss in Kashmiri population (North India). In The journal of obstetrics and gynaecology research, 47, 4329-4339. doi:10.1111/jog.15054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34626148/