Pfkfb1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pfkfb1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03628

品系全称

C57BL/6NCya-Pfkfb1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-18639-Pfkfb1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pfkfb1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03628) were purchased from Cyagen.
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KO小鼠库模型
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 1
基因别称
PFK/FBPase 1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008824 | Ensembl: ENSMUST00000080884
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~4.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PFKFB1,即6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶1,是一种双功能酶,它在细胞代谢中发挥着关键作用。该酶主要催化果糖-2,6-双磷酸的合成和降解,果糖-2,6-双磷酸是调节糖酵解和糖异生的重要代谢物。在哺乳动物中,PFKFB1基因通过选择性剪接和多个启动子控制5'非编码外显子,编码多种同工酶,这些同工酶在葡萄糖稳态中起着重要作用。

在多种研究中,PFKFB1基因的表达和功能被深入研究。例如,一项研究发现,在多发性骨髓瘤(MM)细胞系和患者样本中,LILRB4的表达与MM患者的总生存期呈负相关。通过敲低LILRB4的表达,可以有效延缓MM细胞的生长,这表明LILRB4可能是MM免疫治疗的潜在治疗靶点[1]。另一项研究在胎鼠肝脏中鉴定出一种新的PFKFB1 mRNA变体,该变体编码一种新的同工酶(FL-PFK-2),可能对调节胎鼠肝脏向成鼠肝脏代谢的转变具有重要作用[2]。

此外,有研究揭示了SREBP-1a在转录激活PFKFB1中的作用。在鱼和鼠中,进食后PFKB1 mRNA水平显著上升。饥饿到饱腹的过渡以及用葡萄糖或胰岛素处理,可以增加鱼类肝脏中SREBP-1免疫检测水平、SREBP-1与PFKFB1启动子的结合以及PFKFB1 mRNA水平。这些发现表明SREBP-1a在PFKFB1的转录激活中发挥作用,可能在餐后激活PFKFB1转录中发挥关键作用[3]。

PFKFB1基因的定位也在研究中得到确认。研究发现,PFKFB1基因位于Xp11.21,靠近ALAS2(人红细胞δ-氨基乙酰丙酸合酶)基因。此外,该区域还检测到三个假定的CpG岛[4]。

在肌肉和肝脏中,PFKFB1基因的表达也与糖原含量相关。在缺乏肌肉糖原的MGSKO小鼠中,PFKFB1和PFKFB3的表达下调,这与糖酵解的降低一致。而在肝脏中,PFKFB1和PFKFB3的表达上调,这与糖酵解的增加一致,可能是对肌肉代谢改变的适应性反应[5]。

此外,PFKFB1基因的表达也与肝细胞癌(HCC)患者的预后相关。一项研究发现,基于基因表达数据构建的17个糖酵解相关基因对(GRGPs)签名可以预测HCC患者的预后。这些GRGPs包括HMMR_PFKFB1、CHST1_GYS2、MERTK_GYS2等,它们在HCC患者的TCGA数据集中被确定为显著的危险因素,并且该签名在两个验证数据集中也得到了验证[6]。

在炎症条件下,滑膜成纤维细胞(SF)可以通过与滑膜巨噬细胞(SM)的相互作用来调节SM的代谢。一项研究发现,SM暴露于SF条件培养基后,糖酵解和线粒体呼吸以及葡萄糖和谷氨酰胺摄取显著上调。此外,代谢基因,如Slc2a1、Slc1a5、CD36、PFKFB1和PFKFB3的表达水平也显著上调。这些发现表明,SM和SF之间的相互作用可以诱导代谢重编程,从而可能有助于类风湿性关节炎的慢性炎症[7]。

在急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞中,PFKFB2基因的表达被糖皮质激素(GCs)诱导。然而,PFKFB2的两种剪接变体(PFKFB2-15A和PFKFB2-15B)对细胞存活没有明显影响,也没有显著影响GC诱导的凋亡的敏感性和动力学。这表明,在所研究的模型系统中,PFKFB2不是GC抗白血病作用的上游调节因子[8]。

综上所述,PFKFB1基因在细胞代谢和多种疾病中发挥着重要作用。该基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括LILRB4、SREBP-1a、糖原含量、炎症条件等。PFKFB1基因的研究有助于深入理解细胞代谢的调控机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xie, Li, Chen, Chiqi, Zhang, Tinghua, Yu, Zhuo, Zheng, Junke. 2024. LILRB4 regulates multiple myeloma development through STAT3-PFKFB1 pathway. In Cell death & disease, 15, 515. doi:10.1038/s41419-024-06883-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39025844/
2. Cosin-Roger, Jesús, Vernia, Santiago, Alvarez, Maria Soledad, Fernández-Alvarez, Ana Julia, Casado, Marta. 2013. Identification of a novel Pfkfb1 mRNA variant in rat fetal liver. In Biochemical and biophysical research communications, 431, 36-40. doi:10.1016/j.bbrc.2012.12.109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23291237/
3. Metón, Isidoro, Egea, Miriam, Anemaet, Ida G, Fernández, Felipe, Baanante, Isabel V. 2006. Sterol regulatory element binding protein-1a transactivates 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase gene promoter. In Endocrinology, 147, 3446-56. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16614080/
4. Batra, R S, Hatchwell, E, Rider, S, Brown, G K, Craig, I W. . Localization of human liver 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase (PFKFB1) within a YAC contig in Xp11.21. In Genomics, 40, 358-61. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9119406/
5. Parker, Gretchen E, Pederson, Bartholomew A, Obayashi, Mariko, Harris, Robert A, Roach, Peter J. . Gene expression profiling of mice with genetically modified muscle glycogen content. In The Biochemical journal, 395, 137-45. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16356168/
6. Zhou, Weige, Zhang, Shijing, Cai, Zheyou, Hou, Zheng-Kun, Chen, Xin-Lin. 2020. A glycolysis-related gene pairs signature predicts prognosis in patients with hepatocellular carcinoma. In PeerJ, 8, e9944. doi:10.7717/peerj.9944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33062428/
7. Saeki, Noritaka, Imai, Yuuki. 2020. Reprogramming of synovial macrophage metabolism by synovial fibroblasts under inflammatory conditions. In Cell communication and signaling : CCS, 18, 188. doi:10.1186/s12964-020-00678-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33256735/
8. Carlet, Michela, Janjetovic, Kristina, Rainer, Johannes, Ploner, Christian, Kofler, Reinhard. 2010. Expression, regulation and function of phosphofructo-kinase/fructose-biphosphatases (PFKFBs) in glucocorticoid-induced apoptosis of acute lymphoblastic leukemia cells. In BMC cancer, 10, 638. doi:10.1186/1471-2407-10-638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21092265/