Padi2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Padi2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03605

品系全称

C57BL/6JCya-Padi2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18600-Padi2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Padi2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03605) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peptidyl arginine deiminase, type II
基因别称
Pdi,Pdi2,mKIAA0994
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008812 | Ensembl: ENSMUST00000030765
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338892Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired ATP- or calcium ionophore ionomycin-induced citrullination of mast cells or of proteins following induction of EAE.
PADI2,即肽精氨酸脱亚胺酶2(Peptidylarginine deiminase 2),是PAD家族成员之一,属于一类能够将精氨酸残基转化为瓜氨酸残基的酶。PAD家族在多种生物过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。PADI2在肿瘤发生、发展以及免疫反应中发挥重要作用。

研究表明,PADI2基因与乳腺癌的发生发展密切相关[1]。PADI2基因的SNP rs10788656与乳腺癌的易感性显著相关。抑制PADI2表达能够显著提高CA9的表达,降低ACSL4和BIRC3的表达,并减少MCF-7细胞的迁移能力,但对细胞增殖或凋亡没有影响。这表明PADI2基因通过调节ACSL4、BIRC3和CA9的表达,影响乳腺癌的发生发展。

PADI2基因还与血管生成密切相关[2]。研究发现,PADI2的表达与多个高血管生成品系共有的一个单倍型有强相关性。抑制PADI2的表达能够以剂量依赖的方式影响人微血管内皮细胞(HMVEC)的血管生成能力。在斑马鱼胚胎中敲低PADI2的表达会导致血管形成受损,而注射人PADI2 mRNA能够部分挽救这种表型。这表明PADI2基因可能在血管生成中发挥重要作用。

PADI2基因还与卵巢癌的发生发展相关[3]。PADI2在卵巢癌样本中表达上调,并且高PADI2表达与不良预后相关。下调PADI2的表达能够抑制卵巢癌细胞集落形成、增殖、迁移和侵袭能力。此外,PADI2与Olaparib联合治疗能够进一步抑制卵巢癌细胞的活性、迁移和侵袭。这表明PADI2基因可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路,影响卵巢癌的发生发展。

PADI2基因还与子宫内膜癌的发生发展相关[4]。PADI2能够催化MEK1的瓜氨酸化,从而激活ERK1/2信号通路,并促进IGF2BP1的表达。IGF2BP1能够结合SOX2-3'UTR中的m6A位点,阻止SOX2 mRNA的降解。PADI2基因沉默、抑制MEK1瓜氨酸化或MEK1 R113/189突变均能够抑制子宫内膜癌的进展。这表明PADI2基因可能在子宫内膜癌的发生发展中发挥重要作用。

PADI2基因还与COVID-19的严重程度和死亡率相关[5]。研究发现,PADI2基因的rs1005753 G/G基因型与COVID-19的严重程度相关,而PADI4基因的rs11203366、rs11203367和rs874881杂合子与COVID-19的死亡率相关。这表明PADI2和PADI4基因的遗传变异可能影响COVID-19的严重程度和死亡率。

PADI2基因还与肺癌的发生发展相关[6]。研究发现,PADI2在肺癌组织中表达上调,并且与肺癌患者的生存时间相关。这表明PADI2基因可能在肺癌的发生发展中发挥重要作用。

PADI2基因还与前列腺癌的发生发展相关[7]。研究发现,PADI2在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中表达上调,并且能够促进前列腺癌细胞的增殖。PADI2能够保护雄激素受体(AR)免受蛋白酶体介导的降解,并促进AR结合其靶基因。PADI2介导的AR控制依赖于其酶活性和核定位,与组蛋白H3瓜氨酸化增加相关。这表明PADI2基因可能在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用。

PADI2基因还与尿路上皮癌的发生发展相关[8]。研究发现,Icaritin能够抑制PADI2介导的中性粒细胞浸润和中性粒细胞胞外陷阱(NET)的形成,从而抑制尿路上皮癌的进展。这表明PADI2基因可能在尿路上皮癌的发生发展中发挥重要作用。

PADI2基因还与类风湿性关节炎患者间质性肺病(ILD)的易感性相关[9]。研究发现,PADI2和PADI4基因的SNVs与RA-ILD的易感性相关。这表明PADI2和PADI4基因可能在RA-ILD的发生发展中发挥重要作用。

综上所述,PADI2基因在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、COVID-19、肺癌、前列腺癌、尿路上皮癌和RA-ILD。PADI2基因通过多种机制影响疾病的发生发展,包括调节血管生成、抑制JAK2/STAT3信号通路、影响组蛋白修饰、促进AR控制等。PADI2基因的研究有助于深入理解疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Huifeng, Xu, Bing, Zhang, Xiaoqian, Zhao, Yan, Chang, Xiaotian. 2016. PADI2 gene confers susceptibility to breast cancer and plays tumorigenic role via ACSL4, BINC3 and CA9 signaling. In Cancer cell international, 16, 61. doi:10.1186/s12935-016-0335-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27478411/
2. Khajavi, Mehrdad, Zhou, Yi, Birsner, Amy E, Zon, Leonard, D'Amato, Robert J. 2017. Identification of Padi2 as a novel angiogenesis-regulating gene by genome association studies in mice. In PLoS genetics, 13, e1006848. doi:10.1371/journal.pgen.1006848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28617813/
3. Liu, Lidong, Zhang, Zhiwei, Zhang, Guoxiang, Ma, Yingchun, Guo, Wei. 2020. Down-regulation of PADI2 prevents proliferation and epithelial-mesenchymal transition in ovarian cancer through inhibiting JAK2/STAT3 pathway in vitro and in vivo, alone or in combination with Olaparib. In Journal of translational medicine, 18, 357. doi:10.1186/s12967-020-02528-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32951601/
4. Xue, Teng, Liu, Xiaoqiu, Zhang, Mei, Thompson, Paul, Zhang, Xuesen. 2021. PADI2-Catalyzed MEK1 Citrullination Activates ERK1/2 and Promotes IGF2BP1-Mediated SOX2 mRNA Stability in Endometrial Cancer. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 8, 2002831. doi:10.1002/advs.202002831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33747724/
5. Gutiérrez-Pérez, Ilse Adriana, Buendía-Roldán, Ivette, Zaragoza-García, Oscar, Falfán-Valencia, Ramcés, Guzmán-Guzmán, Iris Paola. 2024. Association of PADI2 and PADI4 polymorphisms in COVID-19 host severity and non-survival. In Heliyon, 10, e27997. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e27997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38524554/
6. Győrffy, Balázs. 2023. Transcriptome-level discovery of survival-associated biomarkers and therapy targets in non-small-cell lung cancer. In British journal of pharmacology, 181, 362-374. doi:10.1111/bph.16257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37783508/
7. Wang, Lin, Song, Guanhua, Zhang, Xiang, Han, Jinxiang, Han, Bo. 2017. PADI2-Mediated Citrullination Promotes Prostate Cancer Progression. In Cancer research, 77, 5755-5768. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-0150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28819028/
8. Mou, Zezhong, Chen, Yiling, Hu, Jinzhong, Xu, Chenyang, Jiang, Haowen. 2024. Icaritin inhibits the progression of urothelial cancer by suppressing PADI2-mediated neutrophil infiltration and neutrophil extracellular trap formation. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 14, 3916-3930. doi:10.1016/j.apsb.2024.06.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39309483/
9. Nava-Quiroz, Karol J, Rojas-Serrano, Jorge, Pérez-Rubio, Gloria, Del Ángel-Pablo, Alma D, Falfán-Valencia, Ramcés. 2023. Molecular Factors in PAD2 (PADI2) and PAD4 (PADI4) Are Associated with Interstitial Lung Disease Susceptibility in Rheumatoid Arthritis Patients. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12182235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37759458/