Pdha1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pdha1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03601

品系全称

C57BL/6JCya-Pdha1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18597-Pdha1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdha1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03601) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pyruvate dehydrogenase E1 alpha 1
基因别称
Pdha-1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008810 | Ensembl: ENSMUST00000033662
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97532Mice homozygous for a knock-out allele die by E12.5.
PDHA1,也称为丙酮酸脱氢酶E1α亚基,是丙酮酸脱氢酶复合物(PDH复合物)的一个关键组成部分,该复合物负责将丙酮酸转化为乙酰辅酶A,这是三羧酸循环(TCA循环)和氧化磷酸化(OXPHOS)的起始步骤。PDHA1在细胞能量代谢中起着至关重要的作用,因为它将葡萄糖分解的最终产物丙酮酸转化为TCA循环的起始物质乙酰辅酶A,从而为细胞提供能量。

PDHA1的活性受到多种因素的调控,包括磷酸化、乙酰化、氧化应激和缺氧等。例如,在缺氧条件下,细胞内的氧气供应不足,PDHA1会被乳酸化,导致其活性降低,从而抑制OXPHOS,减少细胞对氧气的需求,以适应缺氧环境[1]。此外,PDHA1的表达水平也与肿瘤细胞的代谢重编程有关。在食管鳞状细胞癌中,PDHA1基因的敲除会导致细胞代谢从OXPHOS向糖酵解的转变,增强肿瘤细胞的增殖和迁移能力,并增加化疗耐药性[2]。

PDHA1不仅在细胞代谢中发挥作用,还与干细胞的命运决定有关。研究表明,PDHA1等TCA循环酶在体细胞重编程、从启动态到幼稚态的转化和全能性获得过程中会转移到细胞核内。在细胞核内,PDHA1等TCA循环酶可以促进组蛋白H3的乙酰化,进而影响染色质结构和基因表达,从而调控干细胞的命运决定[3]。

PDHA1的表达水平也与一些遗传性疾病有关。例如,PDHA1基因的突变会导致丙酮酸脱氢酶缺乏症,这是一种罕见的代谢性疾病,表现为神经肌肉功能障碍、发育迟缓等症状[4]。此外,PDHA1的表达水平还与一些肿瘤的发生和进展有关。例如,PDHA1的高表达与前列腺癌的预后不良相关,抑制PDHA1的表达可以降低前列腺癌细胞的增殖和侵袭能力[5]。

综上所述,PDHA1在细胞代谢、干细胞命运决定和遗传性疾病中发挥着重要作用。PDHA1的表达水平和活性受到多种因素的调控,并且与肿瘤的发生和进展有关。研究PDHA1的生物学功能和调控机制对于理解细胞代谢、干细胞命运决定和肿瘤发生机制具有重要意义,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mao, Yunzi, Zhang, Jiaojiao, Zhou, Qian, Xu, Wei, Zhao, Shimin. 2024. Hypoxia induces mitochondrial protein lactylation to limit oxidative phosphorylation. In Cell research, 34, 13-30. doi:10.1038/s41422-023-00864-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38163844/
2. Liu, Lan, Cao, Jing, Zhao, Jing, Suo, Zhenhe, Li, Huixiang. 2019. PDHA1 Gene Knockout In Human Esophageal Squamous Cancer Cells Resulted In Greater Warburg Effect And Aggressive Features In Vitro And In Vivo. In OncoTargets and therapy, 12, 9899-9913. doi:10.2147/OTT.S226851. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31819487/
3. Li, Wei, Long, Qi, Wu, Hao, Chan, Wai-Yee, Liu, Xingguo. 2022. Nuclear localization of mitochondrial TCA cycle enzymes modulates pluripotency via histone acetylation. In Nature communications, 13, 7414. doi:10.1038/s41467-022-35199-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36460681/
4. Hassan, Anhar. 2023. Episodic Ataxias: Primary and Secondary Etiologies, Treatment, and Classification Approaches. In Tremor and other hyperkinetic movements (New York, N.Y.), 13, 9. doi:10.5334/tohm.747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37008993/
5. Zhong, Chuanfan, Long, Zining, Yang, Taowei, Lu, Jianming, Mao, Xiangming. 2023. M6A-modified circRBM33 promotes prostate cancer progression via PDHA1-mediated mitochondrial respiration regulation and presents a potential target for ARSI therapy. In International journal of biological sciences, 19, 1543-1563. doi:10.7150/ijbs.77133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37056926/