Pdgfrb-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pdgfrb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03600

品系全称

C57BL/6JCya-Pdgfrbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18596-Pdgfrb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdgfrb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03600) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
platelet derived growth factor receptor, beta polypeptide
基因别称
CD140b,PDGFR-1,Pdgfr
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001146268 | Ensembl: ENSMUST00000025522
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~7.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97531Homozygous null mutants die perinatally with internal bleeding, thrombocytopenia, anemia and kidney defects. A frameshift mutation results in neonatal lethals with edema and hemorrhaging; several point mutations show cardiovascular abnormalities.
Pdgfrb,即血小板衍生生长因子受体β基因,编码血小板衍生生长因子受体β蛋白,属于受体酪氨酸激酶家族成员。该蛋白在细胞的生长、分化和存活中发挥重要作用,通过与其配体PDGF结合,激活下游信号通路,如Ras/MAPK和PI3K/AKT等,从而影响细胞的增殖、迁移和存活。Pdgfrb基因的异常表达和突变与多种疾病的发生发展密切相关,包括肿瘤、炎症性疾病和心血管疾病等。

近年来,随着分子生物学和基因测序技术的不断发展,Pdgfrb基因在多种疾病中的作用机制逐渐被揭示。例如,在急性淋巴细胞白血病(ALL)中,Pdgfrb基因融合是常见的遗传学改变,如ETV6::PDGFRB、PCM1::JAK2和BCR::JAK2等,这些基因融合导致PDGFRB蛋白的异常激活,进而促进白血病细胞的增殖和存活。此外,Pdgfrb基因突变也与某些ALL亚型的发生发展有关,如AGGF1-PDGFRB融合基因和PDGFRBC843G点突变,这些突变导致PDGFRB蛋白的激酶活性增强,进而促进白血病细胞的增殖和存活,并导致对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的耐药性[1]。

除了ALL,Pdgfrb基因在其他血液系统恶性肿瘤中也有重要作用。例如,在非朗格汉斯细胞组织细胞增生症(NLCH)中,Pdgfrb基因突变和基因融合也是常见的遗传学改变,如ANKRD26和PDGFRB基因突变,以及PDGFRB::CD74融合mRNA,这些改变导致PDGFRB蛋白的异常激活,进而促进组织细胞增生和炎症反应[2]。

在心血管疾病中,Pdgfrb基因的异常表达和突变也与疾病的发生发展有关。例如,在颅内动脉瘤(IAs)中,Pdgfrb基因突变导致PDGFRB蛋白的异常激活,进而促进细胞迁移、炎症反应和血管扩张,导致动脉瘤的形成和破裂[4]。此外,在动脉粥样硬化中,PDGFRB蛋白的异常激活也导致平滑肌细胞的增殖和迁移,促进动脉粥样硬化斑块的形成[6]。

除了肿瘤和心血管疾病,Pdgfrb基因在其他疾病中也有重要作用。例如,在嗜酸性粒细胞增多症中,PDGFRB基因融合和突变也是常见的遗传学改变,如ETV6::PDGFRB、FLT3::PDGFRB和STRN3::PDGFRB等,这些改变导致PDGFRB蛋白的异常激活,进而促进嗜酸性粒细胞的增殖和存活,导致嗜酸性粒细胞增多症的发生[3][5]。

综上所述,Pdgfrb基因在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,其异常表达和突变导致PDGFRB蛋白的异常激活,进而促进细胞的增殖、迁移和存活,导致肿瘤、炎症性疾病和心血管疾病等的发生发展。因此,针对Pdgfrb基因及其蛋白的靶向治疗有望成为治疗这些疾病的新策略。

参考文献:
1. Zhang, Yingchi, Gao, Yufeng, Zhang, Hui, Zhu, Xiaofan, Liu, Xin. 2018. PDGFRB mutation and tyrosine kinase inhibitor resistance in Ph-like acute lymphoblastic leukemia. In Blood, 131, 2256-2261. doi:10.1182/blood-2017-11-817510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29434033/
2. Fayiga, Folasade F, Reyes-Hadsall, Sophia C, Moreno, Brian A, Brathwaite, Carole, Duarte, Ana M. 2023. Novel ANKRD26 and PDGFRB gene mutations in pediatric case of non-Langerhans cell histiocytosis: Case report and literature review. In Journal of cutaneous pathology, 50, 425-429. doi:10.1111/cup.14404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36753059/
3. Tzankov, Alexandar, Reichard, Kaaren K, Hasserjian, Robert P, Orazi, Attilio, Wang, Sa A. 2022. Updates on eosinophilic disorders. In Virchows Archiv : an international journal of pathology, 482, 85-97. doi:10.1007/s00428-022-03402-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36068374/
4. Shima, Yasuyuki, Sasagawa, Shota, Ota, Nakao, Saito, Nobuhito, Nakatomi, Hirofumi. 2023. Increased PDGFRB and NF-κB signaling caused by highly prevalent somatic mutations in intracranial aneurysms. In Science translational medicine, 15, eabq7721. doi:10.1126/scitranslmed.abq7721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37315111/
5. Wang, Zhe, Liu, Ting, Liu, Wenbing, Mi, Yingchang, Wei, Shuning. 2023. A novel subclonal rearrangement of the STRN3::PDGFRB gene in de novo acute myeloid leukemia with NPM1 mutation and its leukemogenic effects. In Cancer gene therapy, 30, 1471-1484. doi:10.1038/s41417-023-00651-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37550570/
6. Newman, Alexandra A C, Serbulea, Vlad, Baylis, Richard A, Cherepanova, Olga A, Owens, Gary K. 2021. Multiple cell types contribute to the atherosclerotic lesion fibrous cap by PDGFRβ and bioenergetic mechanisms. In Nature metabolism, 3, 166-181. doi:10.1038/s42255-020-00338-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33619382/