Pde9a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pde9a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03596

品系全称

C57BL/6JCya-Pde9aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18585-Pde9a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pde9a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03596) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphodiesterase 9A
基因别称
PDE9A1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008804 | Ensembl: ENSMUST00000047168
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277179Mice homozygous for a null allele exhibit suppressed pressure-overload-induced cardiac pathobiology.
Pde9a,即磷酸二酯酶9A,是一种广泛存在于组织和细胞中的cGMP特异性酶,在调控cGMP依赖性信号通路中发挥重要作用。cGMP是一种重要的第二信使,参与多种生物学过程,包括细胞增殖、分化、凋亡、能量代谢和心脏功能等。Pde9a通过水解cGMP,调节细胞内cGMP水平,进而影响这些生物学过程。

在奶牛中,Pde9a基因被发现与牛奶生产性状密切相关。一项全基因组关联研究发现,Pde9a基因内含子14中的一个单核苷酸多态性(SNP)与蛋白质产量显著相关。此外,Pde9a在乳腺组织中高度表达,进一步证实了其在牛奶生产中的作用。通过对Pde9a基因进行DNA测序和基因分型,研究者发现多个SNP与牛奶生产性状相关,这些SNP可能作为遗传标记,用于加速中国荷斯坦牛的育种计划[1]。

Pde9a基因还与结直肠癌的发生和发展有关。研究发现,Pde9a在结直肠癌细胞中的表达水平显著低于正常组织,且Pde9a的表达水平与结直肠癌患者的预后相关。高水平的Pde9a表达与更长的生存期相关,提示Pde9a可能作为结直肠癌的一个潜在的治疗靶点和生物标志物[2]。

在心脏功能方面,Pde9a的活性对心脏肥大和心力衰竭的发生发展有重要影响。研究发现,Pde9a在心脏肥大和心力衰竭过程中表达上调,而Pde9a的特异性抑制剂C33(S)可以保护心脏免受肥大和心力衰竭的影响。C33(S)通过提高细胞内cGMP水平,激活cGMP依赖性蛋白激酶信号通路,增加棕色脂肪组织中的解偶联蛋白1表达,从而提高能量消耗,改善葡萄糖代谢,防止肥胖和心脏肥大[4,5]。

除了上述作用外,Pde9a基因还与其他生物学过程相关。例如,Pde9a基因的表达水平在卵母细胞成熟过程中发生变化,并在调节卵母细胞成熟中发挥双重作用[3]。此外,Pde9a基因的甲基化状态还可以作为非侵入性检测胎儿唐氏综合征的生物标志物[6]。

Pde9a基因的表达水平在不同组织和细胞中发生变化,并随着年龄和发育阶段的不同而变化。研究发现,Pde9a mRNA在脑组织中的表达和亚细胞定位随着年龄的变化而发生显著变化,提示Pde9a在脑功能中发挥重要作用,并可能在神经退行性疾病中发挥作用[7]。

综上所述,Pde9a基因是一个重要的基因,参与调控多种生物学过程,包括牛奶生产、结直肠癌发生发展、心脏功能和神经退行性疾病等。Pde9a基因的研究为理解这些生物学过程提供了新的思路,并为相关疾病的治疗和预防提供了新的策略。

参考文献:
1. Yang, Shao-Hua, Bi, Xiao-Jun, Xie, Yan, Zhang, Qin, Sun, Dong-Xiao. 2015. Validation of PDE9A Gene Identified in GWAS Showing Strong Association with Milk Production Traits in Chinese Holstein. In International journal of molecular sciences, 16, 26530-42. doi:10.3390/ijms161125976. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26556348/
2. Susmi, Tasmina Ferdous, Rahman, Atikur, Khan, Md Moshiur Rahman, Batiha, Gaber El-Saber, Hossain, Mohammad Uzzal. 2021. Prognostic and clinicopathological insights of phosphodiesterase 9A gene as novel biomarker in human colorectal cancer. In BMC cancer, 21, 577. doi:10.1186/s12885-021-08332-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34016083/
3. Li, Jianzhen, Bai, Lin, Liu, Zhiquan, Wang, Wenyi. 2020. Dual roles of PDE9a in meiotic maturation of zebrafish oocytes. In Biochemical and biophysical research communications, 532, 40-46. doi:10.1016/j.bbrc.2020.08.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32826058/
4. Ceddia, Ryan P, Liu, Dianxin, Shi, Fubiao, Kass, David A, Collins, Sheila. 2021. Increased Energy Expenditure and Protection From Diet-Induced Obesity in Mice Lacking the cGMP-Specific Phosphodiesterase PDE9. In Diabetes, 70, 2823-2836. doi:10.2337/db21-0100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34620617/
5. Wang, Pan-Xia, Li, Zhuo-Ming, Cai, Si-Dong, Chen, Shao-Rui, Liu, Pei-Qing. 2017. C33(S), a novel PDE9A inhibitor, protects against rat cardiac hypertrophy through upregulating cGMP signaling. In Acta pharmacologica Sinica, 38, 1257-1268. doi:10.1038/aps.2017.38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28649129/
6. Lim, Ji Hyae, Kim, Shin Young, Park, So Yeon, Yang, Jae Hyug, Ryu, Hyun Mee. 2011. Non-invasive epigenetic detection of fetal trisomy 21 in first trimester maternal plasma. In PloS one, 6, e27709. doi:10.1371/journal.pone.0027709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22132128/
7. Patel, Neema S, Klett, Jennifer, Pilarzyk, Katy, Menniti, Frank S, Kelly, Michy P. 2018. Identification of new PDE9A isoforms and how their expression and subcellular compartmentalization in the brain change across the life span. In Neurobiology of aging, 65, 217-234. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2018.01.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29505961/