Pde6d-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Pde6d-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03593

品系全称

C57BL/6JCya-Pde6dem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18582-Pde6d-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pde6d-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03593) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphodiesterase 6D, cGMP-specific, rod, delta
基因别称
PrBP/delta
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008801.3 | Ensembl: ENSMUST00000027444
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~961 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1270843Homozygous null mice exhibit progressive retinal degeneration with progressive loss of rod and cone neurons.
Pde6d基因编码的是一种称为PrBP/δ的异戊二烯结合蛋白,它在视网膜中的高表达水平表明其在视觉系统中具有重要作用。PrBP/δ是一种脂结合蛋白,具有免疫球蛋白样β三明治折叠结构,能够与多种蛋白质相互作用。它在细胞内蛋白质转运中发挥重要作用,特别是参与异戊二烯化蛋白质的转运,如光转导过程中的蛋白质。这些异戊二烯化蛋白质包括光转导通路中的关键组分,如G蛋白偶联受体激酶1(GRK1)和光转导酶α'亚基(PDE6α')[4]。

PrBP/δ与多种蛋白质相互作用,包括小GTP结合蛋白和ARL2、ARL3等小GTP酶,这些GTP酶作为释放因子(GDFs)参与异戊二烯化蛋白质的转运。在Pde6d基因敲除小鼠中,GRK1和锥形PDE6的转运受损,导致进行性锥形-杆状营养不良[4]。此外,Pde6d基因敲除小鼠还表现出光感受器外段的异戊二烯化蛋白质转运缺陷,如PDE6和GRK1几乎不可检测到,且光ERG的b波振幅降低了超过50%[1]。

UNC119是PrBP/δ的同源物,也在光感受器中高度表达,并作为酰基结合蛋白调节G蛋白在感觉神经元中的转运。Pde6d; Unc119双基因敲除小鼠的实验表明,Unc119的敲除部分逆转了由Pde6d基因缺失引起的锥形光感受器中GRK1的转运缺陷,并且双基因敲除小鼠的光ERG b波振幅显著高于Pde6d基因敲除小鼠[1]。这些结果提示,异戊二烯化和酰化蛋白质在锥形光感受器中的转运是相互依赖的。

Pde6d基因的突变也与Joubert综合征(JS)相关。Joubert综合征是一种遗传性疾病,特征是小脑结构异常,称为“磨牙牙征”。Pde6d基因突变导致INPP5E蛋白无法靶向到初级纤毛,从而导致Joubert综合征[2]。此外,Pde6d基因突变还与视网膜变性相关,如犬类的进行性视网膜萎缩(gPRA)[3]。然而,在其他研究中,Pde6d和Pde6g基因的突变并未被确定为gPRA的病因[3]。

综上所述,Pde6d基因编码的PrBP/δ蛋白在细胞内蛋白质转运中发挥重要作用,特别是参与异戊二烯化蛋白质的转运。PrBP/δ的缺失导致光感受器外段的异戊二烯化蛋白质转运缺陷,进而导致视网膜变性。此外,Pde6d基因突变还与Joubert综合征和视网膜变性相关。Pde6d基因的研究有助于深入理解细胞内蛋白质转运的机制和视网膜变性的发病机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Houbin, Frederick, Jeanne M, Baehr, Wolfgang. . Unc119 gene deletion partially rescues the GRK1 transport defect of Pde6d (- /-) cones. In Advances in experimental medicine and biology, 801, 487-93. doi:10.1007/978-1-4614-3209-8_62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24664735/
2. Thomas, Sophie, Wright, Kevin J, Le Corre, Stéphanie, Saunier, Sophie, Attié-Bitach, Tania. . A homozygous PDE6D mutation in Joubert syndrome impairs targeting of farnesylated INPP5E protein to the primary cilium. In Human mutation, 35, 137-46. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24166846/
3. Dekomien, Gabriele, Epplen, Joerg T. . Analysis of PDE6D and PDE6G genes for generalised progressive retinal atrophy (gPRA) mutations in dogs. In Genetics, selection, evolution : GSE, 35, 445-56. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12927076/
4. Zhang, Houbin, Constantine, Ryan, Frederick, Jeanne M, Baehr, Wolfgang. 2012. The prenyl-binding protein PrBP/δ: a chaperone participating in intracellular trafficking. In Vision research, 75, 19-25. doi:10.1016/j.visres.2012.08.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22960045/