Pde1c-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pde1c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03589

品系全称

C57BL/6JCya-Pde1cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18575-Pde1c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pde1c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03589) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphodiesterase 1C
基因别称
-
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001159953 | Ensembl: ENSMUST00000044505
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~8.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108413Olfactory sensory nerves from homozygous null mice have significantly reduced action potentials in response to odor with slower onset kinetics and a faster response termination.
Pde1c(Phosphodiesterase 1C)是一种在哺乳动物心脏中表达的基因,其编码的蛋白质属于磷酸二酯酶家族,主要负责水解细胞内的第二信使cAMP和cGMP。Pde1c通过调控cAMP和cGMP的水平,影响多种生物学过程,包括细胞增殖、凋亡、炎症反应和血管重塑等。

在心脏中,Pde1c的表达受到Pparα(Peroxisome-proliferator activated receptor alpha)的调控。研究发现,使用PPARα的激动剂Wy-14,643处理小鼠和H9c2心肌细胞,可以导致心脏Pde1c mRNA和蛋白质水平的升高,同时伴随着cAMP水平的降低。进一步的研究表明,Pde1c是Pparα的直接转录靶点,Med1(Mediator complex的主要亚基)可能参与了Pparα介导的心脏Pde1c转录激活过程[3]。

Pde1c在心血管系统中具有重要的作用。研究发现,Pde1c的缺陷或抑制可以减轻心肌细胞的死亡和凋亡,降低心肌细胞的肥厚,并抑制心脏纤维化的发展。在动物模型中,Pde1c的缺失可以显著减轻由主动脉缩窄引起的心脏重塑和功能障碍,包括心肌肥厚、细胞凋亡、心脏纤维化和收缩功能的丧失[2]。此外,Pde1c的缺失还可以通过抑制血管平滑肌细胞的衰老,降低腹主动脉瘤的发生率和发展程度[6]。

除了在心血管系统中发挥作用,Pde1c还在其他生物学过程中具有重要的作用。研究发现,Pde1c可以促进血管平滑肌细胞的增殖,抑制生长因子受体的降解[1]。此外,Pde1c还可以通过调节cAMP水平,影响胰岛素的分泌[7]。

在脑组织中,Pde1c的表达和功能也受到关注。研究发现,Pde1c在多种痴呆症中具有重要的作用。在阿尔茨海默病、额颞叶痴呆和进行性核上性麻痹等痴呆症中,Pde1c的表达和功能发生了改变,影响神经细胞的凋亡、炎症反应和氧化应激等过程[4]。此外,Pde1c还可以通过调节cAMP水平,影响软骨细胞的凋亡、炎症反应和氧化应激[5]。

综上所述,Pde1c是一种在多种生物学过程中具有重要作用的基因。Pde1c通过调控cAMP和cGMP的水平,影响细胞增殖、凋亡、炎症反应和血管重塑等过程。Pde1c在心血管系统、神经系统和软骨组织中都具有重要的作用,其功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。因此,深入研究Pde1c的功能和调控机制,对于开发针对相关疾病的诊断和治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Satoh, Kimio, Kikuchi, Nobuhiro, Kurosawa, Ryo, Shimokawa, Hiroaki. . PDE1C negatively regulates growth factor receptor degradation and promotes VSMC proliferation. In Circulation research, 116, 1098-100. doi:10.1161/CIRCRESAHA.115.306139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25814676/
2. Knight, Walter E, Chen, Si, Zhang, Yishuai, Abe, Junichi, Yan, Chen. 2016. PDE1C deficiency antagonizes pathological cardiac remodeling and dysfunction. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 113, E7116-E7125. doi:10.1073/pnas.1607728113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27791092/
3. Shete, Varsha, Liu, Ning, Jia, Yuzhi, Reddy, Janardan K, Thimmapaya, Bayar. 2018. Mouse Cardiac Pde1C Is a Direct Transcriptional Target of Pparα. In International journal of molecular sciences, 19, . doi:10.3390/ijms19123704. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30469494/
4. Rexach, Jessica E, Cheng, Yuyan, Chen, Lawrence, Malhotra, Dheeraj, Geschwind, Daniel H. 2024. Cross-disorder and disease-specific pathways in dementia revealed by single-cell genomics. In Cell, 187, 5753-5774.e28. doi:10.1016/j.cell.2024.08.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39265576/
5. Gao, Lixia, He, Tao, Hu, Qingkui, Ma, Yan. 2024. Circ-PDE1C/miR-766-3p/SGTB axis regulates the IL-1β-induced apoptosis, inflammation and oxidative stress in human chondrocytes. In Advances in rheumatology (London, England), 64, 92. doi:10.1186/s42358-024-00429-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39736775/
6. Zhang, Chongyang, Zhao, Hongmei, Cai, Yujun, Wang, Jing, Yan, Chen. . Cyclic nucleotide phosphodiesterase 1C contributes to abdominal aortic aneurysm. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2107898118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34312235/
7. Han, P, Werber, J, Surana, M, Fleischer, N, Michaeli, T. . The calcium/calmodulin-dependent phosphodiesterase PDE1C down-regulates glucose-induced insulin secretion. In The Journal of biological chemistry, 274, 22337-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10428803/