Pde1b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pde1b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03588

品系全称

C57BL/6JCya-Pde1bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18574-Pde1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pde1b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03588) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphodiesterase 1B, Ca2+-calmodulin dependent
基因别称
Pde1b1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008800.2 | Ensembl: ENSMUST00000023132
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~14
敲除长度
~7727 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97523Mice homozygous for disruptions in this gene display increased exploratory behavior. Learning deficits and hyperactivity are also observed in some situations.
Pde1b,即磷酸二酯酶1B,是一种钙/钙调素依赖性酶,主要参与调节细胞内环状腺苷酸(cAMP)和环状鸟苷酸(cGMP)的水解过程。Pde1b在多种生理过程中发挥重要作用,包括学习、记忆、运动、情感反应以及肿瘤发生等。Pde1b基因在哺乳动物中高度保守,与大鼠的Pde1b基因以及果蝇的dnc基因具有相似的结构和功能。Pde1b基因定位于小鼠第15号染色体上,由多个外显子和内含子组成[3]。

研究表明,Pde1b在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。例如,在乳腺癌中,Pde1b的表达水平与雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌的风险呈负相关。具体来说,血液中Pde1b表达水平的标准差降低与ER+乳腺癌风险降低7%相关[1]。此外,Pde1b在骨肉瘤中也表现出抑癌基因的特性。Pde1b在骨肉瘤组织中的表达水平较低,其低表达与患者的不良预后相关。Pde1b的高表达与更好的生存预后相关,并能抑制肿瘤免疫逃逸[2]。

Pde1b在神经系统中也发挥重要作用。研究发现,Pde1b在脑内的纹状体、海马齿状回和嗅球等区域表达,可能与学习、记忆和运动等功能相关。Pde1b基因敲除小鼠表现出对强迫游泳和尾巴悬挂诱导的抑郁样行为的抵抗力,且其Pde10a表达水平上调[5,6]。此外,Pde1b在多巴胺能神经元中调节磷酸化DARPP-32的水平,影响运动和空间学习等行为[7]。

Pde1b在心血管系统中也具有重要作用。研究发现,Pde1b的表达与肺动脉高压(PAH)的发生发展相关。TPH1抑制剂TPT-001可逆转PAH大鼠模型中的肺血管重塑和右心室功能障碍,并逆转Pde1b等基因的表达[4]。此外,Pde1b在高血压药物靶点基因中具有重要地位,其表达水平的变化与血压调节相关[1]。

综上所述,Pde1b作为一种钙/钙调素依赖性酶,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。Pde1b在肿瘤、神经系统疾病、心血管疾病等方面具有潜在的治疗价值。深入研究Pde1b的功能和调控机制,有助于揭示其在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zheng, Guoqiao, Chattopadhyay, Subhayan, Sundquist, Jan, Sundquist, Kristina, Ji, Jianguang. 2024. Antihypertensive drug targets and breast cancer risk: a two-sample Mendelian randomization study. In European journal of epidemiology, 39, 535-548. doi:10.1007/s10654-024-01103-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38396187/
2. Chen, Qingzhong, Xing, Chunmiao, Zhang, Qiaoyun, Kong, Jian, Qian, Zhongwei. 2024. PDE1B, a potential biomarker associated with tumor microenvironment and clinical prognostic significance in osteosarcoma. In Scientific reports, 14, 13790. doi:10.1038/s41598-024-64627-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38877061/
3. Reed, T M, Browning, J E, Blough, R I, Vorhees, C V, Repaske, D R. . Genomic structure and chromosome location of the murine PDE1B phosphodiesterase gene. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 9, 571-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9657856/
4. Legchenko, Ekaterina, Chouvarine, Philippe, Qadri, Fatimunnisa, Bader, Michael, Hansmann, Georg. 2024. Novel Tryptophan Hydroxylase Inhibitor TPT-001 Reverses PAH, Vascular Remodeling, and Proliferative-Proinflammatory Gene Expression. In JACC. Basic to translational science, 9, 890-902. doi:10.1016/j.jacbts.2024.04.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39170954/
5. Hufgard, Jillian R, Williams, Michael T, Skelton, Matthew R, Duman, Ronald S, Vorhees, Charles V. 2017. Phosphodiesterase-1b (Pde1b) knockout mice are resistant to forced swim and tail suspension induced immobility and show upregulation of Pde10a. In Psychopharmacology, 234, 1803-1813. doi:10.1007/s00213-017-4587-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28337525/
6. Hufgard, J R, Williams, M T, Vorhees, C V. 2017. Phosphodiesterase-1b deletion confers depression-like behavioral resistance separate from stress-related effects in mice. In Genes, brain, and behavior, 16, 756-767. doi:10.1111/gbb.12391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28488329/
7. Ehrman, L A, Williams, M T, Schaefer, T L, Greengard, P, Vorhees, C V. . Phosphodiesterase 1B differentially modulates the effects of methamphetamine on locomotor activity and spatial learning through DARPP32-dependent pathways: evidence from PDE1B-DARPP32 double-knockout mice. In Genes, brain, and behavior, 5, 540-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17010100/