Pdcd4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pdcd4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03582

品系全称

C57BL/6NCya-Pdcd4em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-18569-Pdcd4-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdcd4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03582) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
programmed cell death 4
基因别称
D19Ucla1,Ma3,Tis
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011050 | Ensembl: ENSMUST00000074371
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107490Mice homozygous for a null allele have a higher prevalence of B cell derived lymphomas, multi-organ cysts and decreased susceptibility to experimentally induced autoimmune encephalomyelitis and type 1 diabetes.
基因Pdcd4(Programmed Cell Death 4)是一种肿瘤抑制基因,编码一个由469个氨基酸组成的蛋白质。该基因位于人类染色体10q24。Pdcd4蛋白通过抑制蛋白质翻译来抑制肿瘤进展,其表达在多种癌症中常常降低。Pdcd4通过其MA-3结构域结合eIF4A,或者通过其RNA结合结构域直接结合5' mRNA内部核糖体进入位点来阻断翻译起始复合物的形成,从而抑制乳腺癌的进展和增殖[2]。此外,Pdcd4的表达受多种调节因子和生物过程的控制,包括非编码RNA、蛋白酶体、雌激素、天然化合物和炎症等。

在急性肾损伤(AKI)中,Pdcd4的基因缺陷或药理抑制可保护肾脏免受损伤[1]。Pdcd4通过调节FGR/NOTCH1信号通路在AKI小鼠的肾小管细胞凋亡和炎症中发挥重要作用。研究发现,Pdcd4的基因缺陷或药理抑制可显著改善AKI小鼠的肾功能和炎症反应。

在乳腺癌中,Pdcd4的表达与患者的总生存期显著相关。Pdcd4的表达降低与乳腺癌患者的短期生存率相关,提示Pdcd4可能是一种独立的预后标志物[2]。此外,Pdcd4的表达下调也与乳腺癌细胞的耐药性有关。HER2激活通过激活MAPK、AKT和miR-21下调PDCD4的表达,从而导致乳腺癌细胞对芳香酶抑制剂的耐药性[2]。

在胶质母细胞瘤(GBM)中,FAT1(一种非典型钙粘蛋白)通过STAT1(信号转导子和转录激活子1)下调PDCD4的表达,从而促进肿瘤发生[3]。STAT1是FAT1下游的一种新型介质,通过下调PDCD4的表达来促进肿瘤发生。STAT1和FAT1的表达水平与GBM患者的预后相关。

Pdcd4在多种类型的人类肿瘤中发挥抑制肿瘤发生的关键作用。Pdcd4通过抑制蛋白质翻译来抑制肿瘤的进展、侵袭和转移。研究发现,Pdcd4通过抑制ATG5的表达和ATG12-ATG5复合物的形成来抑制自噬,从而发挥其肿瘤抑制活性[4]。Pdcd4的C端结构域(CTD)与其结合eIF4A有关,而N端结构域(NTD)则插入到mRNA通道和解码位点,从而阻断eIF4F非依赖性eIF4A在mRNA的5'非翻译区招募和扫描过程中的作用[6]。

Pdcd4在结直肠癌中的表达也显著降低。Pdcd4的表达下调与结直肠癌患者的预后相关。研究发现,Pdcd4通过转录和翻译水平抑制肿瘤进展,并调节多个信号转导通路[7]。

Pdcd4还参与调节炎症和纤维化。研究发现,Pdcd4通过激活PPARγ/NF-κB信号通路,促进炎症和纤维化,从而促进心房肌细胞的结构重塑[5]。Pdcd4的表达上调可增加促纤维化因子和促炎症细胞因子的表达,而下调Pdcd4的表达则可减少这些因子的表达。

综上所述,Pdcd4是一种重要的肿瘤抑制基因,通过抑制蛋白质翻译、调节信号转导通路、抑制自噬、参与炎症和纤维化等多种机制发挥其肿瘤抑制活性。Pdcd4的表达下调与多种癌症的发生和发展相关,提示Pdcd4可能是一种潜在的肿瘤标志物和药物靶点。深入研究Pdcd4的功能和机制将为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jing, Xu, Ren, Dandan, Gao, Fei, Tang, Wei, Zhang, Yan. 2020. Gene deficiency or pharmacological inhibition of PDCD4-mediated FGR signaling protects against acute kidney injury. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 11, 394-405. doi:10.1016/j.apsb.2020.10.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33643819/
2. Cai, Qian, Yang, Hsin-Sheng, Li, Yi-Chen, Zhu, Jiang. 2022. Dissecting the Roles of PDCD4 in Breast Cancer. In Frontiers in oncology, 12, 855807. doi:10.3389/fonc.2022.855807. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35795053/
3. Khan, Md Tipu, Almas, Mariyam, Malik, Nargis, Chosdol, Kunzang, Sinha, Subrata. 2024. STAT1 mediated downregulation of the tumor suppressor gene PDCD4, is driven by the atypical cadherin FAT1, in glioblastoma. In Cellular signalling, 119, 111178. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38640981/
4. Song, Xingguo, Zhang, Xia, Wang, Xiaoyan, Chen, Youhai, Zhang, Lining. 2013. Tumor suppressor gene PDCD4 negatively regulates autophagy by inhibiting the expression of autophagy-related gene ATG5. In Autophagy, 9, 743-55. doi:10.4161/auto.24069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23486359/
5. Yu, Li, Yang, Yuchun, Wang, Jiao, Zhu, Yu, Wulasihan, Muhuyati. 2024. PDCD4 promotes inflammation/fibrosis by activating the PPAR‑γ/NF‑κB pathway in mouse atrial myocytes. In Molecular medicine reports, 30, . doi:10.3892/mmr.2024.13333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39301631/
6. Brito Querido, Jailson, Sokabe, Masaaki, Díaz-López, Irene, Ramakrishnan, V, Fraser, Christopher S. 2024. Human tumor suppressor protein Pdcd4 binds at the mRNA entry channel in the 40S small ribosomal subunit. In Nature communications, 15, 6633. doi:10.1038/s41467-024-50672-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39117603/
7. Long, Jiali, Yin, Yuting, Guo, Haina, Zeng, Chao, Zhu, Wei. 2018. The mechanisms and clinical significance of PDCD4 in colorectal cancer. In Gene, 680, 59-64. doi:10.1016/j.gene.2018.09.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30243936/