Pcx-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pcx-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03580

品系全称

C57BL/6JCya-Pcxem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18563-Pcx-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcx-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03580) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pyruvate carboxylase
基因别称
Pc,Pcb
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001162946 | Ensembl: ENSMUST00000068004
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~5.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Pcx,也称为Pyruvate carboxylase,是一种在多种生物体中发现的酶,参与多种生物学过程。Pcx属于羧化酶家族,主要功能是将丙酮酸转化为草酰乙酸,这一过程在糖代谢、氨基酸合成和三羧酸循环中起着重要作用。Pcx的表达和活性受多种因素的调控,包括激素、营养物质和环境因素等。

Peters-Wendisch等人的研究表明,在氨基酸产生菌Corynebacterium glutamicum中,Pcx基因(pyc)是单顺反子的,其转录起始位点位于翻译起始位点上游55个碱基处。Pcx基因的编码产物是一种含有1140个氨基酸的蛋白质,与其他生物体中的Pcx酶具有62%至45%的氨基酸序列一致性。Pcx基因的失活会导致Corynebacterium glutamicum无法在乳酸上生长,表明Pcx对该菌的生长至关重要。此外,Pcx基因的失活还会导致该菌无法在葡萄糖上生长,表明Pcx是Corynebacterium glutamicum中唯一存在的用于碳水化合物生长的羧化酶[1]。

Martin等人的研究揭示了Pcx基因在癌症恶病质中的作用。在ApcMin/+小鼠模型中,Pcx基因的表达在肝脏中上调,这与糖异生基因的表达增加相关。同时,Pcx基因的表达还与下丘脑-垂体-肾上腺轴的激活相关,这表明Pcx基因可能参与癌症恶病质的系统性调控。此外,Pcx基因的表达还与肌肉萎缩和肌肉功能下降相关,这表明Pcx基因可能参与肌肉代谢的调控[2]。

Heng等人的研究揭示了Pcx基因在胚胎植入中的作用。Pcx基因在人子宫内膜上皮细胞中表达,但在受精窗口期,Pcx基因的表达会下调。Pcx基因的表达下调对于胚胎植入至关重要,因为Pcx基因的表达抑制了胚胎附着和穿透。此外,Pcx基因的表达还会抑制细胞粘附和通讯基因的表达,同时增加上皮屏障功能基因的表达,从而抑制胚胎植入[3]。

Yamakawa等人的研究揭示了Pcx基因在果蝇Notch信号通路中的作用。Pcx基因在神经外胚层中的神经母细胞分离过程中发挥作用,其缺失会导致Notch信号通路活性降低。此外,Pcx基因的缺失还会导致冷敏感性增加,这表明Pcx基因在神经母细胞分离过程中具有重要作用[4]。

Huang等人的研究揭示了Pcx基因在骨肉瘤中的作用。Pcx基因在骨肉瘤细胞中的表达上调,这与顺铂耐药性相关。Pcx基因的表达上调会增加PI3K活性和Akt磷酸化水平,从而抑制顺铂诱导的细胞凋亡。此外,Pcx基因的表达下调会降低顺铂的半抑制浓度,增加顺铂诱导的细胞凋亡,这表明Pcx基因可能作为骨肉瘤治疗的潜在靶点[5]。

Tang等人的研究揭示了Pcx基因在急性肾损伤治疗中的作用。Pcx基因可以作为一种siRNA载体,用于将siRNA递送到受损的肾脏中。Pcx/siRNA纳米颗粒可以保护肾脏免受顺铂损伤,并改善肾脏功能。此外,Pcx/siRNA纳米颗粒还可以促进肾脏中siRNA的积累,这表明Pcx基因可能作为一种新型的肾脏靶向递送载体[6]。

Sarma等人的研究揭示了Pcx基因在梨状皮层发育中的作用。Pcx基因在梨状皮层中表达,参与梨状皮层的发育和成熟。Pcx基因的缺失会导致梨状皮层细胞分化延迟,这表明Pcx基因在梨状皮层的发育中具有重要作用[7]。

Pla-Martín等人的研究揭示了Pcx基因在肝脏代谢中的作用。CLUH(clustered mitochondria homolog)是一种RNA结合蛋白,可以结合Pcx基因的mRNA,并参与肝脏代谢的调节。CLUH颗粒可以招募mTOR激酶和RNA结合蛋白G3BP1和G3BP2,从而调节肝脏代谢。此外,CLUH颗粒还可以调节线粒体自噬,从而维持肝脏代谢的平衡[8]。

综上所述,基因Pcx在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括糖代谢、氨基酸合成、三羧酸循环、癌症恶病质、胚胎植入、Notch信号通路、骨肉瘤、急性肾损伤、梨状皮层发育和肝脏代谢等。Pcx基因的表达和活性受多种因素的调控,包括激素、营养物质和环境因素等。Pcx基因的研究有助于深入理解其在生物学过程中的作用和调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Peters-Wendisch, Petra G, Kreutzer, Caroline, Kalinowski, Jörn, Sahm, Hermann, Eikmanns, Bernhard J. . Pyruvate carboxylase from Corynebacterium glutamicum: characterization, expression and inactivation of the pyc gene. In Microbiology (Reading, England), 144 ( Pt 4), 915-927. doi:10.1099/00221287-144-4-915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9579065/
2. Martin, Agnès, Castells, Josiane, Allibert, Valentine, Mazelin, Laetitia, Freyssenet, Damien. 2022. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis activation and glucocorticoid-responsive gene expression in skeletal muscle and liver of Apc mice. In Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 13, 1686-1703. doi:10.1002/jcsm.12939. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35277933/
3. Heng, Sophea, Samarajeewa, Nirukshi, Wang, Yao, Breen, James, Nie, Guiying. 2021. Podocalyxin promotes an impermeable epithelium and inhibits pro-implantation factors to negatively regulate endometrial receptivity. In Scientific reports, 11, 24016. doi:10.1038/s41598-021-03425-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34907278/
4. Yamakawa, Tomoko, Atsumi, Yu, Kubo, Shiori, Morita, Izumi, Matsuno, Kenji. 2018. Insight into Notch Signaling Steps That Involve pecanex from Dominant-Modifier Screens in Drosophila. In Genetics, 209, 1099-1119. doi:10.1534/genetics.118.300935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29853475/
5. Huang, Zheng, Huang, Yanke, He, Hongtao, Ni, Jiangdong. 2015. Podocalyxin promotes cisplatin chemoresistance in osteosarcoma cells through phosphatidylinositide 3-kinase signaling. In Molecular medicine reports, 12, 3916-3922. doi:10.3892/mmr.2015.3859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26017117/
6. Tang, Weimin, Chen, Yi, Jang, Hee-Seong, Padanilam, Babu J, Oupický, David. 2021. Preferential siRNA delivery to injured kidneys for combination treatment of acute kidney injury. In Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society, 341, 300-313. doi:10.1016/j.jconrel.2021.11.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34826532/
7. Sarma, Amy A, Richard, Marion B, Greer, Charles A. 2010. Developmental dynamics of piriform cortex. In Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991), 21, 1231-45. doi:10.1093/cercor/bhq199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21041199/
8. Przybyla, A E, Robbins, J, Menon, N, Peck, H D. . Structure-function relationships among the nickel-containing hydrogenases. In FEMS microbiology reviews, 8, 109-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1558764/