Pcsk7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pcsk7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03577

品系全称

C57BL/6JCya-Pcsk7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18554-Pcsk7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcsk7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03577) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proprotein convertase subtilisin/kexin type 7
基因别称
PC7,SPC7
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008794.2 | Ensembl: ENSMUST00000039059
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~12
敲除长度
~9520 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107421Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal response to LPS.
PCSK7,也称为proprotein convertase subtilisin/kexin type 7,是九个成员之一的proprotein convertase subtilisin/kexin (PCSK)家族的一员。该基因编码的蛋白质PC7是一种丝氨酸内肽酶,在多种生物学功能中发挥重要作用,包括脂质、葡萄糖和胆汁酸代谢,以及细胞增殖、迁移和转移。PC7还具有非经典/非酶功能,这些功能与肝脏甘油三酯的调节有关。PCSK7的遗传变异与多种疾病相关,包括代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(MASLD)、血脂异常、心血管疾病(CVD)和可能的癌症/转移。

在一项研究中,研究者们调查了PCSK7 rs236918基因变异对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)相关特征的影响。他们发现,PCSK7 rs236918的C等位基因与LBC队列中较高的甘油三酯、氨基转移酶和肝炎症相关,并且与UKBBC队列中的高胆固醇血症和肝病相关。此外,PCSK7的错义变异与循环脂质相关。在HepG2细胞中,PCSK7的缺失减少了脂质生成、脂肪积累、炎症、转化生长因子β通路活化和纤维化[1]。

另一项研究也表明,PCSK7作为NAFLD的候选基因,连接了肝炎症和高甘油三酯血症。该研究认为,PCSK7基因变异与血脂异常和肝炎症有关,可能是通过调节PCSK7的表达/活性来实现的[2]。

此外,PCSK7基因变异还被发现与急性冠状动脉综合征(ACS)和血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和甘油三酯水平相关。研究者们在603名ACS患者和622名健康对照中研究了PCSK7基因多态性。他们发现,PCSK7 rs508487 T/C、rs236911 C/A和rs236918 C/G多态性与ACS风险增加和血浆HDL-C和甘油三酯水平相关。具体来说,rs236918 C等位基因与ACS高风险相关,而rs508487 T等位基因也与ACS高风险相关。此外,rs236911 CC和rs236918 CC基因型与较低的HDL-C血浆浓度相关,而rs236911 CC基因型与较高的甘油三酯浓度相关[3]。

PCSK7基因变异还被发现与遗传性铁负荷过重相关的肝硬化风险增加相关。在一项研究中,研究者们在1319名C282Y同型合子中检测了PCSK7、PNPLA3、TM6SF2、MBOAT7和HSD17B13的变异。他们发现,PCSK7 rs236918、PNPLA3 rs738409和TM6SF2 rs58542926变异与C282Y同型合子中肝硬化的风险增加相关。具体来说,PCSK7 rs236918变异与肝硬化风险增加1.52倍相关,PNPLA3 rs738409变异与肝硬化风险增加1.60倍相关,而TM6SF2 rs58542926变异与肝硬化风险增加1.94倍相关[4]。

PCSK7基因变异还与胰岛素抵抗相关。在一项研究中,研究者们调查了PCSK7基因变异对减肥饮食对2年内胰岛素抵抗变化的影响。他们发现,PCSK7 rs236918 G等位基因与高碳水化合物饮食组中空腹胰岛素水平更大幅度的下降相关。此外,G等位基因还与高碳水化合物饮食组中胰岛素抵抗的更大幅度下降相关。然而,从6个月到2年(体重恢复期),这些相互作用由于体重恢复而减弱[5]。

此外,PCSK7基因的表达和功能还受到miRNA的调节。在一项研究中,研究者们使用生物信息学算法预测了PCSK7表达的miRNA。他们发现了四种miRNA,即miR-125a-5p、miR-143-3p、miR-409-3p和miR-320a-3p,这些miRNA在人类PCSK7 mRNA的3'-非翻译区(3'-UTR)上具有潜在的结合位点。他们发现,PCSK7 mRNA水平在转染了过表达miR-125a-5p、miR-143-3p和miR-409-3p的细胞中下降,而miR-320a-3p没有表现出相互作用。双荧光素酶试验表明,上述三种miRNA可以直接与PCSK7 3'-UTR中的假定靶位点相互作用并调节其表达,而miR-320-3p没有相互作用。Western印迹分析进一步揭示了在Huh7细胞中过表达miR-125a-5p抑制了PC7的表达和切割人转铁蛋白受体1的能力[6]。

综上所述,PCSK7基因变异与多种疾病相关,包括MASLD、血脂异常、CVD和肝硬化。PCSK7基因变异可能通过调节PCSK7的表达/活性来影响肝脏甘油三酯的调节和肝炎症。PCSK7基因变异还与胰岛素抵抗相关,并且受到miRNA的调节。PCSK7基因变异的研究有助于深入理解PCSK7在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dongiovanni, Paola, Meroni, Marica, Baselli, Guido, Kozlitina, Julia, Valenti, Luca. 2019. PCSK7 gene variation bridges atherogenic dyslipidemia with hepatic inflammation in NAFLD patients. In Journal of lipid research, 60, 1144-1153. doi:10.1194/jlr.P090449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30918065/
2. Carr, Rotonya M, Davidson, Nicholas O. 2019. Building bridges: PCSK7 as a NAFLD candidate gene connecting hepatic inflammation with hypertriglyceridemia. In Journal of lipid research, 60, 1067-1068. doi:10.1194/jlr.C094888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31023721/
3. Vargas-Alarcón, Gilberto, Pérez-Méndez, Oscar, González-Pacheco, Héctor, Escobedo, Galileo, Fragoso, José Manuel. 2021. The rs508487, rs236911, and rs236918 Genetic Variants of the Proprotein Convertase Subtilisin-Kexin Type 7 (PCSK7) Gene Are Associated with Acute Coronary Syndrome and with Plasma Concentrations of HDL-Cholesterol and Triglycerides. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10061444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34207761/
4. Buch, Stephan, Sharma, Aneesh, Ryan, Eleanor, Stickel, Felix, Morgan, Marsha Y. 2021. Variants in PCSK7, PNPLA3 and TM6SF2 are risk factors for the development of cirrhosis in hereditary haemochromatosis. In Alimentary pharmacology & therapeutics, 53, 830-843. doi:10.1111/apt.16252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33565643/
5. Huang, Tao, Huang, Jinyan, Qi, Qibin, Sacks, Frank M, Qi, Lu. 2014. PCSK7 genotype modifies effect of a weight-loss diet on 2-year changes of insulin resistance: the POUNDS LOST trial. In Diabetes care, 38, 439-44. doi:10.2337/dc14-0473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25504030/
6. Malakootian, Mahshid, Naeli, Parisa, Mowla, Seyed Javad, Seidah, Nabil G. 2022. Post-Transcriptional Effects of miRNAs on PCSK7 Expression and Function: miR-125a-5p, miR-143-3p, and miR-409-3p as Negative Regulators. In Metabolites, 12, . doi:10.3390/metabo12070588. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35888711/