Pcsk6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pcsk6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03576

品系全称

C57BL/6JCya-Pcsk6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18553-Pcsk6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcsk6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03576) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proprotein convertase subtilisin/kexin type 6
基因别称
Pace4,SPC4,b2b2830Clo
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011048.1 | Ensembl: ENSMUST00000055576
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102897Homozygous mutation of this gene results in partial lethality by E15.5. Embryos develop situs ambiguus with left pulmonary isomerism or craniofacial malformations including cyclopia, or both.
Pcsk6,也称为proprotein convertase subtilisin/kexin type 6,是一种重要的丝氨酸蛋白酶。它属于蛋白转化酶家族,该家族成员在蛋白质前体转化为活性形式的过程中发挥关键作用。Pcsk6在多种组织中表达,包括脑、心脏、卵巢和肺,参与多种生物学过程,包括器官发育、细胞分裂和分化等。

Pcsk6在心脏发育中发挥重要作用。研究表明,Pcsk6与Tbx5和Osr1基因相互作用,共同参与心脏间隔的形成。在Tbx5和Osr1基因缺陷的小鼠中,Pcsk6的表达水平降低,导致心脏间隔发育异常,引发先天性心脏病[3]。

Pcsk6在卵巢功能中也起着重要作用。Pcsk6基因缺陷的小鼠表现出卵巢功能逐渐丧失、基因表达改变以及卵巢病理形成。这些小鼠的生殖能力随年龄增长而加速下降,与雌性激素水平下降、卵泡数量减少以及卵巢形态改变有关[4]。

Pcsk6还与神经系统的发育和功能有关。研究发现,Pcsk6基因与左右手使用习惯有关,其多态性位点与手的使用习惯和某些神经发育障碍有关[2,6]。此外,Pcsk6还与颞叶和额叶的结构不对称性有关,这些区域在语音感知和认知功能中起重要作用[9]。

Pcsk6在肺纤维化中也发挥着重要作用。研究表明,Pcsk6基因的变异与特发性肺纤维化(IPF)患者的生存率相关。Pcsk6蛋白在IPF肺组织中高度表达,其表达水平与患者的无移植生存率呈负相关[1]。此外,Pcsk6还与动脉粥样硬化的发生发展有关。研究发现,Pcsk6在动脉粥样硬化斑块中的表达水平升高,可能与炎症反应和细胞外基质重塑等关键过程有关[8]。

Pcsk6与肝脏损伤也有关。研究发现,Pcsk6基因的敲低可以减轻急性肝损伤(ALI)的症状,表明Pcsk6可能参与了ALI的发生发展过程[5]。此外,骨间充质干细胞来源的微小细胞外囊泡(sEVs)可以通过miR-21-5p/PCSK6通路减轻脂多糖(LPS)诱导的肺损伤[7]。

综上所述,Pcsk6是一种重要的丝氨酸蛋白酶,在心脏发育、卵巢功能、神经系统发育和功能、肺纤维化、动脉粥样硬化和肝脏损伤等多种生物学过程中发挥重要作用。Pcsk6的异常表达与多种疾病的发生发展有关,因此,研究Pcsk6的功能和作用机制对于理解疾病的发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Oldham, Justin M, Allen, Richard J, Lorenzo-Salazar, Jose M, Wain, Louise V, Noth, Imre. . PCSK6 and Survival in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In American journal of respiratory and critical care medicine, 207, 1515-1524. doi:10.1164/rccm.202205-0845OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36780644/
2. Robinson, Kelsey J, Hurd, Peter L, Read, Silven, Crespi, Bernard J. 2016. The PCSK6 gene is associated with handedness, the autism spectrum, and magical ideation in a non-clinical population. In Neuropsychologia, 84, 205-12. doi:10.1016/j.neuropsychologia.2016.02.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26921480/
3. Zhang, Ke K, Xiang, Menglan, Zhou, Lun, Wang, Qin, Xie, Linglin. 2016. Gene network and familial analyses uncover a gene network involving Tbx5/Osr1/Pcsk6 interaction in the second heart field for atrial septation. In Human molecular genetics, 25, 1140-51. doi:10.1093/hmg/ddv636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26744331/
4. Mujoomdar, Michelle L, Hogan, Laura M, Parlow, Albert F, Nachtigal, Mark W. 2010. Pcsk6 mutant mice exhibit progressive loss of ovarian function, altered gene expression, and formation of ovarian pathology. In Reproduction (Cambridge, England), 141, 343-55. doi:10.1530/REP-10-0451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21183657/
5. Wu, Xuan, Luo, Yuhong, Wang, Shan, Chen, Lei, Liu, Weiwei. 2022. AKAP12 ameliorates liver injury via targeting PI3K/AKT/PCSK6 pathway. In Redox biology, 53, 102328. doi:10.1016/j.redox.2022.102328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35576690/
6. Shore, Robert, Covill, Laura, Pettigrew, Kerry A, Monaco, Anthony P, Paracchini, Silvia. 2016. The handedness-associated PCSK6 locus spans an intronic promoter regulating novel transcripts. In Human molecular genetics, 25, 1771-9. doi:10.1093/hmg/ddw047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26908617/
7. Cai, Bo, Song, Weidong, Chen, Song, Han, Zhen, Wan, Jian. 2023. Bone Mesenchymal Stem Cell-Derived Small Extracellular Vesicles Ameliorated Lipopolysaccharide-Induced Lung Injury Via the miR-21-5p/PCSK6 Pathway. In Journal of immunology research, 2023, 3291137. doi:10.1155/2023/3291137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37937296/
8. Perisic, Ljubica, Hedin, Erika, Razuvaev, Anton, Odeberg, Jacob, Hedin, Ulf. 2013. Profiling of atherosclerotic lesions by gene and tissue microarrays reveals PCSK6 as a novel protease in unstable carotid atherosclerosis. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 33, 2432-43. doi:10.1161/ATVBAHA.113.301743. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23908247/
9. Berretz, Gesa, Arning, Larissa, Gerding, Wanda M, Genç, Erhan, Ocklenburg, Sebastian. 2019. Structural Asymmetry in the Frontal and Temporal Lobes Is Associated with PCSK6 VNTR Polymorphism. In Molecular neurobiology, 56, 7765-7773. doi:10.1007/s12035-019-01646-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31115778/