Pck1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Pck1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03568

品系全称

C57BL/6JCya-Pck1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18534-Pck1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pck1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03568) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
AMPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphoenolpyruvate carboxykinase 1, cytosolic
基因别称
PEPCK,PEPCK-C,Pck-1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011044.3 | Ensembl: ENSMUST00000029017
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97501Mice homozygous for a null allele exhibit early postnatal lethality, decreased body fat, decreased glycogen levels in the liver, and altered blood chemistry.
PCK1,全称磷烯醇丙酮酸羧化激酶1,是一种在生物体内发挥重要作用的酶。它主要在肝脏中表达,是糖异生途径中的关键限速酶。糖异生是将非糖类物质转化为葡萄糖的过程,对于维持血糖水平的稳定至关重要。PCK1通过催化草酰乙酸转化为磷酸烯醇式丙酮酸,在糖异生过程中发挥重要作用。

PCK1的表达和活性受到多种因素的调控,包括激素、营养状态和遗传因素。胰岛素是调节PCK1活性的重要激素之一,它通过抑制PCK1的表达和活性,减少糖异生的发生。当胰岛素信号通路受损时,如胰岛素抵抗,PCK1的表达和活性可能增加,导致血糖水平升高。

近年来,越来越多的研究表明,PCK1不仅在糖代谢中发挥重要作用,还与其他多种生物学过程相关。例如,PCK1的缺陷已被证明与代谢相关脂肪肝疾病(MAFLD)的进展有关。研究发现,在雄性小鼠中,PCK1的缺陷导致肝脂肪代谢紊乱和肝损伤,并加剧了高脂肪饮食诱导的脂肪肝和纤维化。此外,PCK1的缺陷还激活了RhoA/PI3K/AKT信号通路,促进了肝星状细胞的活化,进而加重了MAFLD的进展[1]。

PCK1还与脂质合成有关。研究发现,PCK1可以磷酸化INSIG1/2蛋白,从而减少INSIG1/2与SCAP的相互作用,促进SREBP蛋白的激活和转录下游脂质合成相关基因的表达。在肝癌细胞中,PCK1的磷酸化与SREBP1在细胞核中的积累呈正相关,并与其预后不良相关[2]。

PCK1还参与了肾脏疾病的发生发展。研究发现,在糖尿病肾病(DN)小鼠模型中,PCK1的过表达可以抑制肾近端小管的细胞凋亡和细胞外基质的沉积,减轻肾纤维化。PCK1的过表达还可以保留线粒体核糖体的功能,抑制DN的发生发展[3]。

除了以上所述的生物学功能,PCK1还与其他生物学过程相关。例如,PCK1的 neddylation修饰可以调节其葡萄糖代谢活性,影响血糖水平的稳定[4]。此外,PCK1的缺陷还与2型糖尿病和肥胖的发生有关[5]。PCK1还参与了记忆CD8+ T细胞的形成和维持,通过调节糖原代谢途径,为记忆CD8+ T细胞提供能量和抗氧化剂[6]。

综上所述,PCK1是一种重要的酶,在多种生物学过程中发挥重要作用。PCK1的表达和活性受到多种因素的调控,包括激素、营养状态和遗传因素。PCK1的缺陷或过表达与多种疾病的发生发展有关,包括MAFLD、肝癌、DN、2型糖尿病、肥胖和免疫疾病。深入研究PCK1的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ye, Qian, Liu, Yi, Zhang, Guiji, Huang, Ailong, Tang, Ni. 2023. Deficiency of gluconeogenic enzyme PCK1 promotes metabolic-associated fatty liver disease through PI3K/AKT/PDGF axis activation in male mice. In Nature communications, 14, 1402. doi:10.1038/s41467-023-37142-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36918564/
2. Xu, Daqian, Wang, Zheng, Xia, Yan, Hung, Mien-Chie, Lu, Zhimin. 2020. The gluconeogenic enzyme PCK1 phosphorylates INSIG1/2 for lipogenesis. In Nature, 580, 530-535. doi:10.1038/s41586-020-2183-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32322062/
3. Hasegawa, Kazuhiro, Sakamaki, Yusuke, Tamaki, Masanori, Wakino, Shu. 2023. PCK1 Protects against Mitoribosomal Defects in Diabetic Nephropathy in Mouse Models. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 34, 1343-1365. doi:10.1681/ASN.0000000000000156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37199399/
4. Gonzalez-Rellan, María J, Fernández, Uxía, Parracho, Tamara, Martinez-Chantar, Maria L, Nogueiras, Ruben. 2023. Neddylation of phosphoenolpyruvate carboxykinase 1 controls glucose metabolism. In Cell metabolism, 35, 1630-1645.e5. doi:10.1016/j.cmet.2023.07.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37541251/
5. Beale, Elmus G, Hammer, Robert E, Antoine, Bénédicte, Forest, Claude. . Disregulated glyceroneogenesis: PCK1 as a candidate diabetes and obesity gene. In Trends in endocrinology and metabolism: TEM, 15, 129-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15046742/
6. Ma, Ruihua, Ji, Tiantian, Zhang, Huafeng, Wan, Yonghong, Huang, Bo. 2017. A Pck1-directed glycogen metabolic program regulates formation and maintenance of memory CD8+ T cells. In Nature cell biology, 20, 21-27. doi:10.1038/s41556-017-0002-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29230018/