Pax5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pax5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03561

品系全称

C57BL/6JCya-Pax5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18507-Pax5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pax5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03561) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
paired box 5
基因别称
BSAP,EBB-1,KLP,Pax-5
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008782 | Ensembl: ENSMUST00000014174
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~4.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97489Null mutants exhibit impaired development of the midbrain resulting in a reduced inferior colliculus and an altered cerebellar folial pattern, failure of B cell differentiation, runting, and high postnatal mortality with few survivors.
Pax5,也称为Paired Box 5,是Paired Box (PAX)转录因子家族的成员之一,它在B细胞谱系身份的建立和维持中发挥着关键作用。Pax5在B淋巴细胞的分化和成熟过程中扮演着不可或缺的角色,控制着与细胞存活、增殖和分化相关的基因表达谱。其功能机制包括激活B细胞特异性基因表达,同时抑制非B细胞谱系基因的表达,从而确保B细胞谱系的正常发育和成熟[3]。Pax5的表达异常与多种癌症的发展有关,包括血液系统恶性肿瘤和其他类型的癌症,这表明Pax5可能是癌症诊断和治疗的重要靶点[1]。

研究表明,Pax5通过结合CD81基因启动子区域特定的Pax5结合序列,激活CD81的转录。CD81是一种跨膜蛋白,参与细胞迁移和B细胞活化。Pax5的过表达增加了CD81蛋白的表达水平,而Pax5的敲低则降低了CD81的表达。这些发现揭示了Pax5在转录调控CD81基因表达中的作用,以及其在细胞迁移和B细胞活化中的功能[2]。

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种常见的疾病,其遗传变化决定了其临床生物学行为。研究发现,PAX5基因在CLL患者中的表达受到非编码区域突变的调控,这些突变导致PAX5表达减少,进而影响B细胞的发育和成熟。此外,PAX5的表达减少还与CLL患者的临床行为差异相关,提示PAX5可能作为CLL诊断和治疗的重要靶点[4]。

Pax5在维持B细胞身份方面发挥着重要作用。它在B细胞分化的整个过程中抑制基因表达,包括在成熟B细胞中。Pax5的缺失会导致非B细胞谱系基因的表达重新激活,从而影响B细胞的发育和成熟。这些发现强调了Pax5在维持B细胞身份中的关键作用[5]。

胃肠道癌症中,PAX5基因的甲基化与患者的年龄、TNM分期以及预后相关。PAX5基因的甲基化水平可以预测患者的生存率和化疗敏感性,这表明PAX5基因的甲基化可能作为胃肠道癌症诊断和治疗的重要指标[6]。

Pax5融合基因在急性淋巴细胞白血病(ALL)中频繁出现,这些融合基因导致PAX5基因的功能丧失,进而影响B细胞的发育和成熟。研究表明,PAX5融合基因是ALL诊断和治疗的重要靶点,其功能丧失导致白血病的发生和发展[7]。

Pax5基因的缺失会导致白血病的发生,而Pax5的恢复可以逆转白血病的发生。研究表明,激活Pax5的旁系同源基因PAX2或PAX8可以补偿PAX5缺失的功能,从而抑制白血病的发生和发展。这为PAX5缺失的ALL治疗提供了一种新的思路[8]。

综上所述,Pax5在B细胞分化和成熟中发挥着重要作用。Pax5的表达异常与多种癌症的发展有关,包括血液系统恶性肿瘤和其他类型的癌症。Pax5的表达受到非编码区域突变的调控,这些突变影响B细胞的发育和成熟。PAX5基因的甲基化与胃肠道癌症患者的预后和化疗敏感性相关。PAX5融合基因是ALL诊断和治疗的重要靶点。激活Pax5的旁系同源基因可以补偿PAX5缺失的功能,从而抑制白血病的发生和发展。这些发现为Pax5在癌症诊断和治疗中的应用提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Nasri Nasrabadi, Parinaz, Martin, Danick, Gharib, Ehsan, Robichaud, Gilles A. 2022. The Pleiotropy of PAX5 Gene Products and Function. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms231710095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36077495/
2. Hosokawa, Kohei, Ishimaru, Hanako, Watanabe, Tadashi, Fujimuro, Masahiro. 2021. Pax5 mediates the transcriptional activation of the CD81 gene. In Scientific reports, 11, 22919. doi:10.1038/s41598-021-02082-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34824296/
3. Holmes, Melissa L, Pridans, Clare, Nutt, Stephen L. 2007. The regulation of the B-cell gene expression programme by Pax5. In Immunology and cell biology, 86, 47-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17998914/
4. Chiorazzi, Nicholas, Chen, Shih-Shih, Rai, Kanti R. 2021. Chronic Lymphocytic Leukemia. In Cold Spring Harbor perspectives in medicine, 11, . doi:10.1101/cshperspect.a035220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32229611/
5. Carotta, Sebastian, Holmes, Melissa L, Pridans, Clare, Nutt, Stephen L. 2006. Pax5 maintains cellular identity by repressing gene expression throughout B cell differentiation. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 5, 2452-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17102626/
6. Yan, Zhong, Liu, Hongdao, Wang, Kun. 2024. Diagnostic efficacy of SEPT9 and PAX5 gene methylation in gastrointestinal cancer and precancerous lesions. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 70, 128-133. doi:10.14715/cmb/2024.70.7.18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39097885/
7. Fouad, Fatma Mohamed, Eid, Jehane I. . PAX5 fusion genes in acute lymphoblastic leukemia: A literature review. In Medicine, 102, e33836. doi:10.1097/MD.0000000000033836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37335685/
8. Puente, Xose S, Beà, Silvia, Valdés-Mas, Rafael, López-Otín, Carlos, Campo, Elías. 2015. Non-coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia. In Nature, 526, 519-24. doi:10.1038/nature14666. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26200345/