Pappa-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pappa-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03557

品系全称

C57BL/6JCya-Pappaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18491-Pappa-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pappa-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03557) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pregnancy-associated plasma protein A
基因别称
8430414N03Rik,IGFBP-4ase,PAG1,PAPP-A
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021362 | Ensembl: ENSMUST00000084501
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97479Mice homozygous for a knock-out allele are viable but display decreased birth body size, delayed bone ossification, and proportional dwarfism. Female mice exhibit reduced fertility with decreased litter size and compromised ovarian steroidogenesis.
PAPPA,即妊娠相关血浆蛋白A,是一种在人体中广泛表达的蛋白质,尤其在妊娠期间胎盘组织中的表达量显著增加。PAPPA的主要功能是调节胰岛素样生长因子(IGF)的生物活性,通过水解IGF结合蛋白(IGFBPs)来释放IGF,从而影响生长、发育和代谢过程。此外,PAPPA还在细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)等生物学过程中发挥重要作用,这些过程与多种疾病的发生发展密切相关。

研究表明,PAPPA的基因缺陷与多种疾病相关。例如,Sirtuins是一类具有延长寿命和染色质修饰潜能的基因,Sirtuins的缺陷会导致细胞衰老加速。研究发现,Sirtuins缺陷会导致基因组组织结构的改变,从而促进PAPPA基因的异常激活,PAPPA的异常激活与Sirtuins缺陷相关的促衰老效应有关,并可能作为衰老的生物标志物[1]。此外,PAPPA的异常表达还与乳腺癌的进展有关,PAPPA在乳腺癌组织中高度表达,过表达PAPPA会促进细胞增殖、迁移、侵袭和EMT,PAPPA可能成为乳腺癌治疗的新靶点[5]。

PAPPA在心血管疾病中也发挥重要作用。研究表明,PAPPA的基因多态性与心血管疾病的发生发展相关。例如,一项研究发现,PAPPA的基因变异与心血管疾病的风险相关,PAPPA可能成为心血管疾病治疗的新靶点[3]。此外,PAPPA还与甲状腺激素的抵抗有关。甲状腺激素抵抗是一种临床综合征,定义为对甲状腺激素的敏感性降低,其中最常见的类型是由甲状腺激素受体β(THRB)基因突变引起的RTHβ。研究表明,PAPPA的基因变异与RTHβ的发生发展相关[2]。

此外,PAPPA还与生殖系统的发育和功能有关。研究表明,PAPPA在卵巢卵泡的生长发育和类固醇生成中发挥重要作用。例如,一项研究发现,PAPPA在西藏绵羊中的表达与繁殖能力相关,PAPPA可能成为提高繁殖成功率的基因和治疗靶点[4]。此外,PAPPA的基因变异还与胎儿生长受限(FGR)的发生发展相关,PAPPA的基因变异可能导致FGR的发生[6]。

综上所述,PAPPA是一种重要的蛋白质,在人体中广泛表达,尤其在妊娠期间胎盘组织中的表达量显著增加。PAPPA的主要功能是调节IGF的生物活性,影响生长、发育和代谢过程,并参与细胞增殖、迁移、侵袭和EMT等生物学过程。PAPPA的基因缺陷与多种疾病相关,包括细胞衰老、乳腺癌、心血管疾病、甲状腺激素抵抗和生殖系统疾病等。因此,研究PAPPA的生物学功能和疾病发生机制,有助于深入理解PAPPA在人体健康和疾病中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bi, Shijia, Jiang, Xiaoyu, Ji, Qianzhao, Liu, Guang-Hui, Qu, Jing. 2024. The sirtuin-associated human senescence program converges on the activation of placenta-specific gene PAPPA. In Developmental cell, 59, 991-1009.e12. doi:10.1016/j.devcel.2024.02.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38484732/
2. Pappa, Theodora, Refetoff, Samuel. 2021. Resistance to Thyroid Hormone Beta: A Focused Review. In Frontiers in endocrinology, 12, 656551. doi:10.3389/fendo.2021.656551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33868182/
3. Folkersen, Lasse, Gustafsson, Stefan, Wang, Qin, Ingelsson, Erik, Mälarstig, Anders. 2020. Genomic and drug target evaluation of 90 cardiovascular proteins in 30,931 individuals. In Nature metabolism, 2, 1135-1148. doi:10.1038/s42255-020-00287-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33067605/
4. Han, Buying, Tian, Dehong, Li, Xue, Wang, Song, Zhao, Kai. . Multiomics Analyses Provide New Insight into Genetic Variation of Reproductive Adaptability in Tibetan Sheep. In Molecular biology and evolution, 41, . doi:10.1093/molbev/msae058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38552245/
5. Zhang, Jun, Zhang, Yuan, Li, Lanjiang, Shen, Ruoxia, Ma, Xiaoyan. . Pregnancy-associated plasma protein-A (PAPPA) promotes breast cancer progression. In Bioengineered, 13, 291-307. doi:10.1080/21655979.2021.2000724. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34974815/
6. Sifakis, Stavros, Androutsopoulos, Vasilis P, Pontikaki, Artemis, Spandidos, Demetrios A, Papantoniou, Nikos. 2018. Placental expression of PAPPA, PAPPA-2 and PLAC-1 in pregnacies is associated with FGR. In Molecular medicine reports, 17, 6435-6440. doi:10.3892/mmr.2018.8721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29532882/