Bloc1s6-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Bloc1s6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03546

品系全称

C57BL/6JCya-Bloc1s6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18457-Bloc1s6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bloc1s6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03546) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
biogenesis of lysosomal organelles complex-1, subunit 6, pallidin
基因别称
BLOC-1,Hps9,Pldn,Stx13bp1,pa
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019788.3 | Ensembl: ENSMUST00000005954
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~8005 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927580Mutations at this locus result in a coat color abnormality, abnormal platelet morphology, age related lung abnormalities, decreased ssurvival, and impaired motor coordination.
BLOC1S6,也称为Biogenesis of Lysosome-related Organelles Complex 1 Subunit 6,是一种编码BLOC-1复合体亚基的基因。BLOC-1复合体是细胞内膜转运和内体运输途径中的重要蛋白质复合体,参与调控细胞内囊泡运输和溶酶体相关器官的发生。BLOC1S6的突变与Hermansky-Pudlak综合征9型(HPS-9)的发生密切相关。

Hermansky-Pudlak综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病,主要表现为眼皮肤白化病、出血倾向,有时还伴有严重的肺部问题和炎症性肠病。HPS-9是HPS的一种亚型,由BLOC1S6基因的突变引起。BLOC1S6基因突变导致BLOC-1复合体功能异常,进而影响细胞内囊泡运输和溶酶体相关器官的发生,最终导致HPS-9的临床症状。

研究表明,BLOC1S6基因的突变不仅与HPS-9的发生有关,还可能影响皮肤色素沉着。在一项针对非洲人群皮肤色素沉着的研究中,研究人员发现BLOC1S6基因的独立突变对皮肤色素沉着有影响,这表明BLOC1S6基因在皮肤色素沉着方面可能具有潜在的作用[1]。

此外,BLOC1S6基因的突变还与遗传性血小板疾病有关。在一项针对捷克患者的研究中,研究人员发现BLOC1S6基因的突变可能导致血小板功能障碍,引起出血倾向[2]。

为了更好地理解HPS-9的发病机制,研究人员使用基因编辑技术构建了HPS-9相关的突变细胞模型。这些细胞模型保留了肺泡II型细胞的特征,包括形成类似板层体的细胞器、完整地处理表面活性蛋白B等。通过研究这些细胞模型,研究人员发现HPS-9突变细胞中BLOC-1复合体的功能受损,导致蛋白质无法正确靶向到板层体。此外,HPS-9突变细胞还表现出炎症反应增加,这与HPS患者肺部疾病的发病机制有关[3]。

在中国西南部地区的一项研究中,研究人员通过二代测序技术对18个眼皮肤白化病患者进行了基因分析,发现了BLOC1S6基因的两个新型突变。这些突变可能导致BLOC-1复合体功能异常,进而影响细胞内囊泡运输和溶酶体相关器官的发生,最终导致眼皮肤白化病[4]。

在中国人群中,也发现了HPS-9的病例。一名患者被发现携带BLOC1S6基因的两个新型突变,导致BLOC-1复合体功能受损。该患者表现出眼皮肤白化病、出血倾向、视觉障碍等症状,但没有发生血小板减少、免疫缺陷等其他HPS-9患者常见的症状[5]。

此外,BLOC1S6基因的突变还可能导致HPS-8的发生。在一项研究中,研究人员发现BLOC1S3基因的突变可能导致HPS-8的发生,患者表现出轻度的眼皮肤白化病和出血倾向,但没有其他HPS症状[6]。

除了在HPS和皮肤色素沉着方面发挥作用,BLOC1S6基因还可能参与上皮间质转化(EMT)。在一项研究中,研究人员发现BLOC1S6基因在EMT过程中发挥重要作用,可能与肿瘤的发生和转移有关[7]。

综上所述,BLOC1S6基因的突变与多种疾病的发生密切相关,包括HPS-9、HPS-8、皮肤色素沉着、遗传性血小板疾病和EMT等。BLOC1S6基因的研究有助于深入理解细胞内囊泡运输和溶酶体相关器官的发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Feng, Yuanqing, Xie, Ning, Inoue, Fumitaka, Ahituv, Nadav, Tishkoff, Sarah A. 2024. Integrative functional genomic analyses identify genetic variants influencing skin pigmentation in Africans. In Nature genetics, 56, 258-272. doi:10.1038/s41588-023-01626-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38200130/
2. Louzil, Jan, Stikarova, Jana, Provaznikova, Dana, Salaj, Peter, Kotlin, Roman. 2022. Diagnosing Czech Patients with Inherited Platelet Disorders. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232214386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36430862/
3. Kook, Seunghyi, Qi, Aidong, Wang, Ping, Young, Lisa R, Guttentag, Susan H. . Gene-edited MLE-15 Cells as a Model for the Hermansky-Pudlak Syndromes. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 58, 566-574. doi:10.1165/rcmb.2017-0324MA. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29190429/
4. Xiao, Yuanyuan, Zhou, Cong, Xie, Hanbing, Wang, Jing, Liu, Shanling. 2022. NGS-based targeted sequencing identified two novel variants in Southwestern Chinese families with oculocutaneous albinism. In BMC genomics, 23, 332. doi:10.1186/s12864-022-08597-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35488210/
5. Liu, Teng, Yuan, Yefeng, Bai, Dayong, Li, Wei, Wei, Aihua. 2021. The first Hermansky-Pudlak syndrome type 9 patient with two novel variants in Chinese population. In The Journal of dermatology, 48, 676-680. doi:10.1111/1346-8138.15762. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33543539/
6. Pennamen, Perrine, Tingaud-Sequeira, Angèle, Michaud, Vincent, Lasseaux, Eulalie, Arveiler, Benoît. 2020. Novel variants in the BLOC1S3 gene in patients presenting a mild form of Hermansky-Pudlak syndrome. In Pigment cell & melanoma research, 34, 132-135. doi:10.1111/pcmr.12915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32687635/
7. Evers, Maria, Song, Jingwen, Shriwas, Pratik, Greenbaum, Harrison S, Chen, Xiaozhuo. 2022. From Transcriptomics, Metabolomics to Functional Studies: Extracellular ATP Induces TGF-β-Like Epithelial Mesenchymal Transition in Lung Cancer Cells. In Frontiers in oncology, 12, 912065. doi:10.3389/fonc.2022.912065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35847855/