P2ry1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

P2ry1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03543

品系全称

C57BL/6JCya-P2ry1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18441-P2ry1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: P2ry1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03543) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
purinergic receptor P2Y, G-protein coupled 1
基因别称
P2Y1,P2y1r
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008772.5 | Ensembl: ENSMUST00000029331
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1119 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105049Mice homozygous for either one of two independently generated knock-out alleles exhibit decreased platelet aggregation, increased bleeding time, and resistance to induced thromboembolism.
P2RY1,也称为P2Y1受体,是一种重要的细胞表面G蛋白偶联受体(GPCR)。P2RY1属于P2Y受体家族,这个家族的成员在细胞内信号传导中起着关键作用。P2Y受体通过结合细胞外ATP(腺苷三磷酸)和其他核苷酸来激活,参与多种生理和病理过程,包括神经传递、炎症反应、细胞增殖和死亡等。P2RY1在多种细胞类型中都有表达,包括神经元、上皮细胞和免疫细胞等。

P2RY1在维持呼吸道完整性方面发挥着重要作用。研究发现,P2RY1神经元能够启动防御性反射,保护呼吸道免受外界刺激的侵袭。通过光遗传学技术激活P2RY1神经元,可以引发一系列协调的呼吸道防御反应,包括呼吸暂停、声带收缩、吞咽和呼气反射。相反,当P2RY1神经元被消除时,呼吸道对水和酸刺激的保护性反应也会消失。此外,解剖学研究发现,P2RY1神经元在喉部形成多种类型的终末结构,并与喉部味蕾相邻。上皮细胞作为呼吸道的主要哨兵,通过与第二级P2RY1神经元之间的ATP信号传导,参与呼吸道防御[1]。

P2RY1还与癌症的发生和发展密切相关。研究发现,在弥漫性胃癌中,P2RY1基因启动子区域存在高甲基化现象,导致P2RY1的表达下调。通过激活高甲基化的P2RY1受体,可以促进胃癌细胞的凋亡并抑制其增殖,从而减缓胃癌的进展。这表明P2RY1在胃癌的发生和发展中可能起着抑制肿瘤的作用[2]。

此外,P2RY1还与化疗耐药性有关。研究发现,miR-34b-3p能够通过调节CCND2和P2RY1基因的表达,抑制膀胱癌细胞的多药耐药性。这表明P2RY1在膀胱癌的化疗耐药性中起着重要的调节作用[3]。

在心血管疾病中,P2RY1也发挥着重要作用。研究发现,P2RY1基因的遗传多态性会影响猫对氯吡格雷的反应。氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物,用于预防血栓形成。然而,由于P2RY1基因的遗传多态性,不同猫对氯吡格雷的反应存在差异。此外,P2RY1和P2RY12基因的遗传多态性还与冠心病患者服用阿司匹林后血小板反应性有关。这表明P2RY1在心血管疾病的治疗中可能具有重要的临床意义[4][5]。

P2RY1还与婴儿猝死综合征(SIDS)的发生有关。研究发现,P2RY1基因的遗传多态性会影响婴儿对呼吸压力的反应,从而影响SIDS的发生。这表明P2RY1在呼吸控制中发挥着重要作用,其遗传多态性可能与SIDS的发病机制有关[6]。

综上所述,P2RY1是一种重要的细胞表面G蛋白偶联受体,在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。P2RY1参与维持呼吸道完整性、抑制肿瘤的发生和发展、调节化疗耐药性以及影响心血管疾病的治疗。此外,P2RY1的遗传多态性还与SIDS的发生有关。P2RY1的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Prescott, Sara L, Umans, Benjamin D, Williams, Erika K, Brust, Rachael D, Liberles, Stephen D. 2020. An Airway Protection Program Revealed by Sweeping Genetic Control of Vagal Afferents. In Cell, 181, 574-589.e14. doi:10.1016/j.cell.2020.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32259485/
2. Hua, Yinggang, Liu, Yanling, Li, Long, Liu, Guoyan. 2023. Activation of hypermethylated P2RY1 mitigates gastric cancer by promoting apoptosis and inhibiting proliferation. In Open life sciences, 18, 20220078. doi:10.1515/biol-2022-0078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36879646/
3. Tan, Yiao, Zhang, Tengyue, Zhou, Linyu, Liu, Shuhan, Liang, Chaozhao. 2019. MiR-34b-3p Represses the Multidrug-Chemoresistance of Bladder Cancer Cells by Regulating the CCND2 and P2RY1 Genes. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 25, 1323-1335. doi:10.12659/MSM.913746. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30778022/
4. Ueda, Yu, Li, Ronald H L, Nguyen, Nghi, Court, Michael H, Stern, Joshua A. 2021. A genetic polymorphism in P2RY1 impacts response to clopidogrel in cats with hypertrophic cardiomyopathy. In Scientific reports, 11, 12522. doi:10.1038/s41598-021-91372-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34131167/
5. Timur, A A, Murugesan, G, Zhang, L, Bhatt, D L, Kottke-Marchant, K. 2012. P2RY1 and P2RY12 polymorphisms and on-aspirin platelet reactivity in patients with coronary artery disease. In International journal of laboratory hematology, 34, 473-83. doi:10.1111/j.1751-553X.2012.01420.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22574824/
6. Läer, Katharina, Vennemann, Marielle, Rothämel, Thomas, Klintschar, Michael. 2013. Association between polymorphisms in the P2RY1 and SSTR2 genes and sudden infant death syndrome. In International journal of legal medicine, 127, 1087-91. doi:10.1007/s00414-013-0887-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23828624/