Slc22a6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc22a6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03523

品系全称

C57BL/6JCya-Slc22a6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18399-Slc22a6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc22a6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03523) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 22 (organic anion transporter), member 6
基因别称
NKT,Oat1,Orctl1,mOat1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008766 | Ensembl: ENSMUST00000010250
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~10
敲除长度
~7.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:892001Homozygous mutation of this gene may result in increased thymus weight or impaired renal organic anion excretion for a subset of organic anions.
Slc22a6,也称为有机阴离子转运蛋白1(OAT1),是一种位于肾脏近端肾小管细胞基底外侧的跨膜蛋白,属于SLC22转运蛋白家族。该家族包括多个成员,在肾脏、肝脏和其他组织中表达,参与多种代谢途径的调节和信号分子水平的维持。SLC22转运蛋白家族可分为六个亚家族:OAT(有机阴离子转运蛋白)、OAT-like、OAT-related、OCT(有机阳离子转运蛋白)、OCTN(有机阳离子/肉碱转运蛋白)和OCT/OCTN-related。OAT1是SLC22转运蛋白家族中研究较为深入的成员之一,参与多种药物的转运和代谢。

SLC22转运蛋白家族在调节关键代谢途径和信号分子水平方面发挥着重要作用。它们参与转运的分子包括肠道菌群产物、胆汁酸、三羧酸循环中间体、膳食类黄酮和其他营养物质、前列腺素、维生素、短链脂肪酸、尿酸和麦角硫因等。此外,SLC22转运蛋白还与慢性肾病相关的尿毒症毒素的转运有关。某些SLC22转运蛋白,如URAT1(SLC22A12)和OCTN2(SLC22A5),在遗传代谢性疾病中发生突变。

近年来,系统生物学观点逐渐兴起,认为SLC22转运蛋白与其他SLC和ABC转运蛋白一起,在器官间和生物体间的分子通信中发挥关键作用。它们与神经内分泌、生长因子-细胞因子和其他稳态系统一起,调节局部和全身的稳态。例如,SLC22A6转运蛋白已被证实是抗逆转录病毒药物拉替拉韦的底物,这为理解拉替拉韦的药代动力学-药效学关系和药物相互作用提供了潜在的机制[2]。

研究发现,SLC22A6基因的某些多态性与药物代谢和疾病发生相关。例如,在HIV感染成人中,SLC22A6和UGT1A1基因的多态性对拉替拉韦的药代动力学和药效学有影响[1]。此外,SLC22A6基因的5'调控区存在单核苷酸多态性,这些多态性可能与人类药物、代谢物和毒素排泄的个体差异有关[4]。在痛风和血尿酸增高的患者中,SLC22A6和SLC22A8基因的非同义突变被发现,其中SLC22A6基因的p.R149C突变显著降低了尿酸的转运[3]。

此外,SLC22A6转运蛋白在肾脏中发挥着重要的保护作用。研究发现,SLC22A6基因的缺失可以保护小鼠免受汞引起的肾脏损伤[5]。这表明,通过药理学方法调节SLC22A6的表达和/或功能可能是减少汞引起的肾脏损伤的一种有效治疗策略。

综上所述,SLC22A6转运蛋白在药物转运、代谢途径调节和肾脏保护等方面发挥着重要作用。研究SLC22A6转运蛋白的功能和基因多态性对于理解药物代谢、疾病发生机制和开发新型治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Gurjar, Rohan, Dickinson, Laura, Carr, Daniel, Raffi, François, Boffito, Marta. 2022. Influence of UGT1A1 and SLC22A6 polymorphisms on the population pharmacokinetics and pharmacodynamics of raltegravir in HIV-infected adults: a NEAT001/ANRS143 sub-study. In The pharmacogenomics journal, 23, 14-20. doi:10.1038/s41397-022-00293-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36266537/
2. Moss, Darren M, Kwan, Wai San, Liptrott, Neill J, Back, David J, Owen, Andrew. 2010. Raltegravir is a substrate for SLC22A6: a putative mechanism for the interaction between raltegravir and tenofovir. In Antimicrobial agents and chemotherapy, 55, 879-87. doi:10.1128/AAC.00623-10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21078936/
3. Vávra, Jiří, Mančíková, Andrea, Pavelcová, Kateřina, Bohatá, Jana, Stibůrková, Blanka. 2022. Functional Characterization of Rare Variants in OAT1/SLC22A6 and OAT3/SLC22A8 Urate Transporters Identified in a Gout and Hyperuricemia Cohort. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11071063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35406626/
4. Bhatnagar, Vibha, Xu, Gang, Hamilton, Bruce A, Wu, Wei, Nigam, Sanjay K. 2006. Analyses of 5' regulatory region polymorphisms in human SLC22A6 (OAT1) and SLC22A8 (OAT3). In Journal of human genetics, 51, 575-580. doi:10.1007/s10038-006-0398-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648942/
5. Torres, Adriana M, Dnyanmote, Ankur V, Bush, Kevin T, Wu, Wei, Nigam, Sanjay K. 2011. Deletion of multispecific organic anion transporter Oat1/Slc22a6 protects against mercury-induced kidney injury. In The Journal of biological chemistry, 286, 26391-5. doi:10.1074/jbc.M111.249292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21652719/