Orc2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Orc2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03522

品系全称

C57BL/6JCya-Orc2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18393-Orc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Orc2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03522) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
origin recognition complex, subunit 2
基因别称
Orc2l
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008765.3 | Ensembl: ENSMUST00000027198
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~7528 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1328306Mice homozygous for a knock-out allele exhibit complete embryonic lethality between implantation and somite formation.
Orc2(origin recognition complex subunit 2)是细胞周期调控中的关键基因,它编码的蛋白质是复制起始点识别复合物(ORC)的一个组成部分。ORC在DNA复制和细胞周期调控中起着核心作用,它负责识别和标记DNA复制起始位点,启动DNA复制过程。Orc2蛋白在真核生物中高度保守,其结构与功能研究对于理解细胞周期调控和DNA复制机制具有重要意义。

Orc2蛋白的结构研究表明,它包含一个称为WH(wings and helixes)的结构域,该结构域能够识别并结合双链DNA序列。WH结构域中的β片层发夹结构作为锚点,与DNA序列相互作用,确保复制的准确性。这些结构特征对于Orc2蛋白在复制起始中的作用至关重要[2]。

在果蝇中,Orc2基因的表达受到DNA复制相关元素(DRE)和DRE结合因子(DREF)的转录调控。DREF的过表达可以导致Orc2基因的激活,并诱导不正常的DNA合成和细胞凋亡,这表明Orc2在果蝇的DNA复制和细胞周期调控中发挥着重要作用[3]。

在人类细胞中,Orc2蛋白除了参与DNA复制,还与染色质结构和基因表达的表观遗传调控相关。研究发现,Orc2可以独立于其他ORC亚基与DNA结合,并在某些区域促进染色质紧密化,吸引抑制性组蛋白修饰。此外,Orc2还通过防止CTCF蛋白在基因组上的某些焦点位点积累来调节染色质环结构[7]。

在肿瘤研究中,Orc2基因的表达异常与多种癌症的发生和发展有关。例如,在食管腺癌和Barrett食管中,Orc2基因的表达与RNA代谢和剪接体的功能密切相关,这些功能在食管癌的进展中起着关键作用[1]。在骨肉瘤细胞中,环状RNA circ_ORC2能够增强miR-19a对其靶基因PTEN的抑制作用,从而促进肿瘤细胞生长和侵袭[4]。

Orc2蛋白在基因扩增中也发挥着重要作用。在果蝇的卵泡细胞中,Cul4和DDB1蛋白通过调节Orc2的定位和DNA复制的启动,参与基因扩增过程。Cul4或DDB1的缺失会导致Orc2定位异常和DNA复制失控[5]。此外,在鸡的溶菌酶GAS41基因启动子区域的复制起始位点上,Orc2蛋白与Sp1结合位点的结合也受到表观遗传调控的影响[6]。

在植物中,Orc2基因的突变会导致胚胎发育异常,表现为种子发育早期中止和内胚乳核分裂受阻。Orc2突变表型可以被Polycomb组基因MEDEA的突变部分抑制,这表明Orc2和MEDEA在种子发育过程中存在遗传互作[8]。

综上所述,Orc2基因在真核生物的DNA复制、细胞周期调控、染色质结构和基因表达的表观遗传调控中发挥着重要作用。Orc2蛋白的功能异常与多种疾病的发生和发展有关,包括癌症和发育异常。深入研究Orc2的功能和调控机制,将有助于我们更好地理解细胞周期和DNA复制的过程,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nangraj, Asma Sindhoo, Selvaraj, Gurudeeban, Kaliamurthi, Satyavani, Cho, William C, Wei, Dong Qing. 2020. Integrated PPI- and WGCNA-Retrieval of Hub Gene Signatures Shared Between Barrett's Esophagus and Esophageal Adenocarcinoma. In Frontiers in pharmacology, 11, 881. doi:10.3389/fphar.2020.00881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32903837/
2. Song, Lanlan, Tu, Xiaoming, Zhang, Jiahai. 2022. Resonance assignments of the ORC2-WH domain of the human ORC protein. In Biomolecular NMR assignments, 16, 333-335. doi:10.1007/s12104-022-10100-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35951249/
3. Okudaira, Koji, Ohno, Katsuhito, Yoshida, Hideki, Hirose, Fumiko, Yamaguchi, Masamitsu. . Transcriptional regulation of the Drosophila orc2 gene by the DREF pathway. In Biochimica et biophysica acta, 1732, 23-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16343659/
4. Li, Xiang, Sun, Xiao-Hai, Xu, Hong-Ye, Liu, Yong, He, Long. 2019. Circ_ORC2 enhances the regulatory effect of miR-19a on its target gene PTEN to affect osteosarcoma cell growth. In Biochemical and biophysical research communications, 514, 1172-1178. doi:10.1016/j.bbrc.2019.04.188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31103262/
5. Lin, Hsiu-Chen, Wu, June-Tai, Tan, Bertrand Chin-Ming, Chien, Cheng-Ting. 2009. Cul4 and DDB1 regulate Orc2 localization, BrdU incorporation and Dup stability during gene amplification in Drosophila follicle cells. In Journal of cell science, 122, 2393-401. doi:10.1242/jcs.042861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19531585/
6. Hübner, Katrin, Phi-van, Loc. 2011. In vivo binding of Orc2 to a region of the chicken lysozyme GAS41 origin containing multiple Sp1-binding sites. In DNA and cell biology, 31, 180-6. doi:10.1089/dna.2011.1278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21879882/
7. Su, Zhangli, Tian, Mengxue, Shibata, Etsuko, Zang, Chongzhi, Dutta, Anindya. 2025. Regulation of epigenetics and chromosome structure by human ORC2. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.12.18.629220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39829907/
8. Collinge, Margaret A, Spillane, Charles, Köhler, Claudia, Gheyselinck, Jacqueline, Grossniklaus, Ueli. 2004. Genetic interaction of an origin recognition complex subunit and the Polycomb group gene MEDEA during seed development. In The Plant cell, 16, 1035-46. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15020747/