Oprm1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Oprm1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03519

品系全称

C57BL/6JCya-Oprm1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18390-Oprm1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Oprm1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03519) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
opioid receptor, mu 1
基因别称
M-OR-1,MOP-R,MOR-1,MOR-1O,Oprm,mor,muOR
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001039652 | Ensembl: ENSMUST00000105611
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97441Homozygotes for null mutations exhibit isoform dependent loss of behavioral and gastrointestinal opioid responses and may also show impaired spatial memory, heightened nociception, reduced locomotor activity, increased hematopoietic proliferation, and decreased male fertility.
Oprm1基因编码μ-阿片受体,它是阿片受体家族中的重要一员。μ-阿片受体主要介导临床使用的多数阿片类药物(如吗啡和芬太尼)以及滥用药物(如海洛因)的作用。Oprm1基因在啮齿类动物到人类之间经历了广泛的替代前mRNA剪接,生成多个剪接变体。这些Oprm1剪接变体可以根据其受体结构分为三种主要类型:全长7个跨膜(TM)羧基端变体、截断的6TM变体和单个TM变体。通过体外和体内研究,特别是使用独特的基因靶向小鼠模型,已经证明了这些剪接变体具有不同的药理功能[1]。

研究表明,Oprm1基因的G-等位基因与降低条件性疼痛调节(CPM)有关。在纤维肌痛症患者和健康对照组中,Oprm1基因与5-HT1a基因之间存在显著的基因间相互作用。在具有Oprm1 G*/5-HT1a CC基因型的个体中,观察到CPM评分的降低,表明5-HT1a CC基因型似乎对具有Oprm1 G-基因型的个体的CPM具有抑制作用。因此,无论疼痛表型如何,Oprm1 G-等位基因独立以及与5-HT1a基因的相互作用都会影响疼痛调节[2]。

Oprm1基因的变异与阿片类药物和多种药物滥用(包括阿片类药物、尼古丁和酒精)的疗效相关。非同义多态性A118G与疼痛和多种依赖性治疗的有效性相关。这些研究为理解和预测个体对阿片类药物的反应提供了重要的信息,有助于提高治疗效果并减少不良事件[3]。

在阿片类药物的代谢和生物活化过程中,Oprm1基因的变异也起着重要作用。Oprm1基因的变异可以影响阿片类药物的代谢和生物活化,导致个体间药物暴露和/或代谢的差异。此外,一些研究还发现,药物暴露的变异与阿片类药物相关的不良事件的发病率有关,包括恶心、呕吐、便秘和呼吸抑制[4]。

综上所述,Oprm1基因编码的μ-阿片受体在阿片类药物的作用机制中起着重要作用。Oprm1基因的变异可以影响阿片类药物的疗效、代谢和不良反应。此外,Oprm1基因还与疼痛调节、药物滥用和酒精依赖等生物学过程相关。因此,研究Oprm1基因的变异对于个体化阿片类药物的治疗具有重要意义,有助于提高治疗效果并减少不良事件。

参考文献:
1. Kang, Wenjian, Liu, Shan, Xu, Jin, Pintar, John, Pan, Ying-Xian. 2022. Exploring Pharmacological Functions of Alternatively Spliced Variants of the Mu Opioid Receptor Gene, Oprm1, via Gene-Targeted Animal Models. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23063010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35328429/
2. Tour, Jeanette, Sandström, Angelica, Kadetoff, Diana, Schalling, Martin, Kosek, Eva. 2022. The OPRM1 gene and interactions with the 5-HT1a gene regulate conditioned pain modulation in fibromyalgia patients and healthy controls. In PloS one, 17, e0277427. doi:10.1371/journal.pone.0277427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36342939/
3. Crist, Richard C, Berrettini, Wade H. 2013. Pharmacogenetics of OPRM1. In Pharmacology, biochemistry, and behavior, 123, 25-33. doi:10.1016/j.pbb.2013.10.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24201053/
4. Owusu Obeng, Aniwaa, Hamadeh, Issam, Smith, Michael. 2017. Review of Opioid Pharmacogenetics and Considerations for Pain Management. In Pharmacotherapy, 37, 1105-1121. doi:10.1002/phar.1986. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28699646/