Tnfrsf11b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tnfrsf11b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03515

品系全称

C57BL/6JCya-Tnfrsf11bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18383-Tnfrsf11b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnfrsf11b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03515) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tumor necrosis factor receptor superfamily, member 11b (osteoprotegerin)
基因别称
OCIF,Opg,TR1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008764 | Ensembl: ENSMUST00000079772
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109587Homozygote null mice have abnormal bone remodeling that results in severe osteoperosis with increased risk of fractures and growth retardation. Progressive hearing loss also results due to abnormal remodeling of the otic capsule.
TNFRSF11B,也称为肿瘤坏死因子受体超家族成员11B,是一种编码骨保护素(OPG)的基因。OPG是一种可溶性蛋白,在骨代谢中发挥着重要作用,通过充当核因子-κB受体激活剂配体(RANKL)的诱饵受体,抑制破骨细胞的形成和功能,从而调节骨吸收和骨形成之间的平衡。OPG的变异或表达异常与多种骨代谢相关疾病有关,如骨质疏松症、Paget病和骨硬化症。

骨质疏松症是一种常见的骨代谢疾病,其特征是骨量减少、骨微结构退化以及骨折风险增加。多篇研究表明,TNFRSF11B基因的多态性与骨质疏松症的骨量减少和骨折风险增加有关。例如,一项在斯洛伐克绝经后妇女中进行的研究发现,TNFRSF11B基因中的T245G(rs3134069)多态性与骨质疏松性骨折相关[1]。此外,另一项研究也发现,TNFRSF11B基因中的1181G > C(rs2073618)多态性与绝经后妇女的骨量减少有关[5]。

Paget病是一种罕见的遗传性骨疾病,其特征是骨转换异常、骨畸形、骨折和身材矮小。TNFRSF11B基因的突变是Paget病发生的重要原因之一。例如,一项研究指出,TNFRSF11B基因的缺失或错义突变在患有青少年Paget病(JPD)的儿童中很常见。这些突变导致OPG功能丧失,从而导致破骨细胞形成失控[2]。另一项研究也发现,JPD的严重程度与TNFRSF11B基因失活的程度有关[4]。

骨硬化症是一种原因不明的骨疾病,其特征是骨硬化、听力下降和前庭功能紊乱。一项研究发现,TNFRSF11B基因编码的OPG在正常内耳中高表达,而在活动性骨硬化症镫骨足板中低表达。然而,另一项研究在坎帕尼亚地区的人群中排除了TNFRSF11B基因与骨硬化症的相关性[3]。

骨肉瘤是一种常见的原发性恶性骨肿瘤,其特征是骨痛、肿胀和病理性骨折。一项研究发现,TNFRSF11B基因在骨肉瘤细胞中过表达,并通过PI3K/AKT信号通路促进骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,TNFRSF11B基因的抑制剂可以抑制骨肉瘤的生长[6]。

骨关节炎是一种常见的退行性关节疾病,其特征是关节软骨退化和骨重塑异常。一项研究发现,TNFRSF11B基因在骨关节炎软骨中高表达,并通过上调MMP13、COL2A1和COL1A1等基因的表达,促进软骨细胞向成骨细胞转变,从而在骨关节炎的发病机制中发挥重要作用[7]。

综上所述,TNFRSF11B基因编码的OPG在骨代谢中发挥着重要作用,其变异或表达异常与多种骨代谢相关疾病有关,如骨质疏松症、Paget病、骨硬化症、骨肉瘤和骨关节炎。因此,研究TNFRSF11B基因的生物学功能和调控机制对于深入理解骨代谢相关疾病的发病机制,以及开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Boroňová, Iveta, Bernasovská, Jarmila, Mačeková, Soňa, Blaščáková, Marta Mydlárová, Litavcová, Eva. 2014. TNFRSF11B gene polymorphisms, bone mineral density, and fractures in Slovak postmenopausal women. In Journal of applied genetics, 56, 57-63. doi:10.1007/s13353-014-0247-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25323794/
2. Brunetti, Giacomina, Marzano, Flaviana, Colucci, Silvia, Grano, Maria, Faienza, Maria Felicia. 2012. Genotype-phenotype correlation in juvenile Paget disease: role of molecular alterations of the TNFRSF11B gene. In Endocrine, 42, 266-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22638612/
3. Iossa, Sandra, Morello, Giovanna, Esposito, Teresa, Marciano, Elio, Franzè, Annamaria. 2014. Exclusion of TNFRSF11B as Candidate Gene for Otosclerosis in Campania Population. In Indian journal of otolaryngology and head and neck surgery : official publication of the Association of Otolaryngologists of India, 66, 297-301. doi:10.1007/s12070-014-0706-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25032118/
4. Polyzos, Stergios A, Cundy, Tim, Mantzoros, Christos S. 2017. Juvenile Paget disease. In Metabolism: clinical and experimental, 80, 15-26. doi:10.1016/j.metabol.2017.10.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29080812/
5. Mencej-Bedrač, Simona, Preželj, Janez, Marc, Janja. 2011. TNFRSF11B gene polymorphisms 1181G > C and 245T > G as well as haplotype CT influence bone mineral density in postmenopausal women. In Maturitas, 69, 263-7. doi:10.1016/j.maturitas.2011.02.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21411255/
6. Liu, Jun, Yi, Chengfeng, Gong, Deliang, Bian, Erbao, Tian, Dasheng. 2024. Construction of a 5-Gene super-enhancer-related signature for osteosarcoma prognosis and the regulatory role of TNFRSF11B in osteosarcoma. In Translational oncology, 47, 102047. doi:10.1016/j.tranon.2024.102047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38972174/
7. Rodríguez Ruiz, Alejandro, Tuerlings, Margo, Das, Ankita, Ramos, Yolande F M, Meulenbelt, Ingrid. . The role of TNFRSF11B in development of osteoarthritic cartilage. In Rheumatology (Oxford, England), 61, 856-864. doi:10.1093/rheumatology/keab440. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33989379/