Odc1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Odc1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03465

品系全称

C57BL/6JCya-Odc1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18263-Odc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Odc1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03465) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ornithine decarboxylase, structural 1
基因别称
ODC
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013614 | Ensembl: ENSMUST00000171737
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~11
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97402Homozygous null embryos die prior to gastrulation.
Odc1,即鸟氨酸脱羧酶1基因,编码的蛋白质是鸟氨酸脱羧酶(ornithine decarboxylase, ODC),是鸟氨酸转化为腐胺(putrescine)的第一步限速酶,属于多胺生物合成的关键酶。多胺是一类在细胞生长、分化、增殖和迁移中发挥重要作用的低分子量阳离子,包括腐胺、亚精胺(spermidine)和精胺(spermine)。多胺代谢的失调与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、神经发育障碍和炎症性疾病。

Odc1的表达和活性受到多种因素的调控,包括转录因子、表观遗传修饰和信号通路。例如,转录因子c-Myc和HIF-1α可以上调Odc1的表达,而表观遗传修饰如DNA甲基化和组蛋白修饰可以影响Odc1的启动子区域和染色质结构。此外,Odc1的活性还受到其上游和下游代谢物的反馈调节,例如,多胺水平的升高可以抑制Odc1的活性,而鸟氨酸水平的升高可以激活Odc1的活性。

Odc1在多种疾病中发挥重要作用,包括:

1. 恶性肿瘤:Odc1在多种癌症组织中表达上调,如胃癌、肝细胞癌和非小细胞肺癌。Odc1的表达与肿瘤的侵袭性、转移和预后不良相关。Odc1通过促进多胺的生物合成,影响肿瘤细胞的生长、增殖、凋亡和代谢,从而促进肿瘤的发生发展[1][5][6]。

2. 神经发育障碍:Odc1基因的突变或功能异常与多种神经发育障碍相关,如Bachmann-Bupp综合征和智力障碍。Odc1的突变可以导致多胺代谢紊乱,影响神经元的分化和成熟,从而导致神经发育障碍[3]。

3. 炎症性疾病:Odc1在巨噬细胞中表达上调,参与调节巨噬细胞的炎症反应和细胞凋亡。Odc1的抑制可以降低巨噬细胞分泌的促炎细胞因子的水平,并抑制巨噬细胞的细胞凋亡,从而减轻炎症性疾病的发生发展[4]。

4. 阿尔茨海默病:Odc1在星形胶质细胞中表达上调,参与调节星形胶质细胞的代谢和功能。Odc1的抑制可以减少星形胶质细胞产生的氨和其他有毒代谢产物,从而减轻阿尔茨海默病的神经炎症和认知功能障碍[2]。

Odc1的抑制剂,如α-二氟甲基鸟氨酸(DFMO),已被用于治疗多种疾病,包括非洲锥虫病、神经母细胞瘤和前列腺癌。DFMO可以不可逆地抑制ODC的活性,从而降低多胺的水平,抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

Odc1是一个重要的代谢酶,参与调节多胺的生物合成,影响多种生物学过程和疾病的发生发展。Odc1的研究有助于深入理解多胺代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Miller, Anna K, Tavera, Gloria, Dominguez, Ricardo L, Williams, Scott M, Morgan, Douglas R. 2021. Ornithine decarboxylase (ODC1) gene variant (rs2302615) is associated with gastric cancer independently of Helicobacter pylori CagA serostatus. In Oncogene, 40, 5963-5969. doi:10.1038/s41388-021-01981-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34376808/
2. Ju, Yeon Ha, Bhalla, Mridula, Hyeon, Seung Jae, Ryu, Hoon, Lee, C Justin. 2022. Astrocytic urea cycle detoxifies Aβ-derived ammonia while impairing memory in Alzheimer's disease. In Cell metabolism, 34, 1104-1120.e8. doi:10.1016/j.cmet.2022.05.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35738259/
3. Bachmann, André S, VanSickle, Elizabeth A, Michael, Julianne, Vipond, Marlie, Bupp, Caleb P. 2023. Bachmann-Bupp syndrome and treatment. In Developmental medicine and child neurology, 66, 445-455. doi:10.1111/dmcn.15687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37469105/
4. Jiang, Fang, Gao, Yue, Dong, Chunsheng, Xiong, Sidong. 2018. ODC1 inhibits the inflammatory response and ROS-induced apoptosis in macrophages. In Biochemical and biophysical research communications, 504, 734-741. doi:10.1016/j.bbrc.2018.09.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30217446/
5. Li, Yan-Ping, Huang, Zi-Jia, He, Quan-Kuo, Wang, Yang, Lu, Chun-Hua. 2024. Pirin Promotes the Progression of Non-Small-Cell Lung Cancer by Increasing ODC1 to Suppress Autophagy. In Journal of proteome research, 23, 1713-1724. doi:10.1021/acs.jproteome.3c00871. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38648079/
6. Choi, Yunseon, Oh, Sang Taek, Won, Min-Ah, Seo, Jun-Young, Lee, Yun-Han. 2016. Targeting ODC1 inhibits tumor growth through reduction of lipid metabolism in human hepatocellular carcinoma. In Biochemical and biophysical research communications, 478, 1674-81. doi:10.1016/j.bbrc.2016.09.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27592554/