Oaz1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Oaz1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03460

品系全称

C57BL/6JCya-Oaz1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18245-Oaz1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Oaz1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03460) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ornithine decarboxylase antizyme 1
基因别称
AZ-1,AZ1,Antizyme,ODC-Az,Oaz
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008753.4 | Ensembl: ENSMUST00000180036
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~6
敲除长度
~2242 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
OAZ1,即鸟氨酸脱羧酶抗酶1(Ornithine Decarboxylase Antizyme 1),是一种负调控多胺生物合成的蛋白质。多胺是一类具有生物学重要性的小分子,在细胞增殖、分化、凋亡和基因组稳定性等细胞功能中发挥着关键作用。OAZ1通过靶向鸟氨酸脱羧酶(ODC)进行降解,从而抑制多胺的生成,进而影响细胞的行为和生理过程。

在动脉粥样硬化和血管疾病中,OAZ1基因的多态性已被研究。研究发现,OAZ1基因的某些变异与血管平滑肌细胞(VSMCs)的增殖和迁移有关,这些过程是血管衰老、动脉粥样硬化和支架内再狭窄的共同特征。在三项独立的相关研究中,OAZ1基因的+2222G等位基因被发现与冠状动脉内支架再狭窄的风险增加相关,并与颈动脉内膜-中膜厚度增加有关,提示OAZ1可能作为血管事件的遗传标志物[1]。

在慢性髓细胞性白血病(CML)中,OAZ1的表达下调已被发现。研究通过qRT-PCR在CML患者中检测到OAZ1 mRNA水平显著降低,并进一步通过过表达OAZ1和使用白血病PCR阵列分析发现,OAZ1的表达与某些基因的改变相关,这些基因可能在CML的发病机制中发挥重要作用[2]。

在卵巢癌中,OAZ1基因位于染色体19p13.3,这是一个在卵巢癌中频繁出现等位基因不平衡的区域。研究发现,虽然OAZ1基因本身未发现突变,但在卵巢癌中存在一个常见的缺失区域,该区域可能包含其他肿瘤抑制基因[3]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,OAZ1的表达下调与顺铂耐药性相关。研究发现,一种新的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂S11能够上调OAZ1的表达,并逆转顺铂耐药性。这表明HDAC/OAZ1轴可能在顺铂耐药的NSCLC中发挥重要作用[4]。

在生物制药领域,OAZ1的基因敲除被证明可以显著提高人胚肾293(HEK293)细胞中重组蛋白的表达。这一发现为利用OAZ1作为工程目标以提高重组蛋白生产提供了新的策略[5]。

此外,OAZ1在卵巢颗粒细胞中的作用也被研究。研究发现,OAZ1的过表达可以调节多胺代谢、细胞增殖、凋亡和激素受体表达。而OAZ1的敲低则提高了颗粒细胞的存活率,并抑制了雌激素受体(ER)和促黄体激素受体(LHR)的转录[6]。

在人类口腔癌细胞中,OAZ1的表达上调被发现可以抑制细胞增殖并诱导细胞分化。OAZ1通过抑制Smad核互作蛋白1(SNIP1)的表达,上调了分化标记基因LOR的表达,从而发挥了肿瘤抑制活性[7]。

通过全基因组RNA干扰筛选,OAZ1被鉴定为提高哺乳动物细胞中重组蛋白生产的潜在靶点。研究发现,OAZ1的沉默可以增加鸟氨酸脱羧酶酶活性和细胞内多胺水平,从而提高重组蛋白的表达[8]。

最后,一个基于OAZ1基因的遗传编码荧光报告器被开发出来,用于实时测量单个活细胞中的多胺浓度。这一报告器揭示了多胺水平对遗传和药理学干扰的动态变化,并为研究多胺生物学和开发治疗方法提供了新的工具[9]。

综上所述,OAZ1作为一种负调控多胺生物合成的蛋白质,在多种生物学过程中发挥着重要作用。它在血管疾病、白血病、卵巢癌、肺癌和生物制药等领域的研究结果表明,OAZ1可能成为治疗这些疾病的新靶点,并为提高重组蛋白生产提供新的策略。

参考文献:
1. Dumont, Julie, Zureik, Mahmoud, Bauters, Christophe, Amouyel, Philippe, Brousseau, Thierry. 2007. Association of OAZ1 gene polymorphisms with subclinical and clinical vascular events. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 27, 2120-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17761941/
2. Wu, Bingping, Wang, Xing, Ma, Wenli, Zheng, Wenling, Jiang, Li. 2013. Assay of OAZ1 mRNA levels in chronic myeloid leukemia combined with application of leukemia PCR array identified relevant gene changes affected by antizyme. In Acta haematologica, 131, 141-7. doi:10.1159/000353406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24192781/
3. Yanaihara, Nozomu, Okamoto, Aikou, Matsufuji, Senya. . A commonly deleted region in ovarian cancer on chromosome 19p13.3, not including the OAZ1 gene. In International journal of oncology, 23, 567-75. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12888889/
4. Kang, Bo, Jiang, Dongmei, He, Hui, Chen, Ziyu, Yi, Zhixin. 2017. Effect of Oaz1 overexpression on goose ovarian granulosa cells. In Amino acids, 49, 1123-1132. doi:10.1007/s00726-017-2411-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28324173/
5. Sun, Yuhong, Bao, Xuefei, Ren, Yong, Chen, Guoliang, Wang, Lihui. 2019. Targeting HDAC/OAZ1 axis with a novel inhibitor effectively reverses cisplatin resistance in non-small cell lung cancer. In Cell death & disease, 10, 400. doi:10.1038/s41419-019-1597-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31127087/
6. Abaandou, Laura, Shiloach, Joseph. 2018. Knocking out Ornithine Decarboxylase Antizyme 1 (OAZ1) Improves Recombinant Protein Expression in the HEK293 Cell Line. In Medical sciences (Basel, Switzerland), 6, . doi:10.3390/medsci6020048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29890687/
7. Kang, Bo, Jiang, Dongmei, Ma, Rong, Yi, Zhixin, Chen, Ziyu. 2017. OAZ1 knockdown enhances viability and inhibits ER and LHR transcriptions of granulosa cells in geese. In PloS one, 12, e0175016. doi:10.1371/journal.pone.0175016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28362829/
8. Wang, Xing, Jiang, Li. 2014. Effects of ornithine decarboxylase antizyme 1 on the proliferation and differentiation of human oral cancer cells. In International journal of molecular medicine, 34, 1606-12. doi:10.3892/ijmm.2014.1961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25318549/
9. Xiao, Su, Chen, Yu Chi, Buehler, Eugen, Martin, Scott, Shiloach, Joseph. 2016. Genome-scale RNA interference screen identifies antizyme 1 (OAZ1) as a target for improvement of recombinant protein production in mammalian cells. In Biotechnology and bioengineering, 113, 2403-15. doi:10.1002/bit.26017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27215166/