Nxn-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nxn-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03456

品系全称

C57BL/6JCya-Nxnem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18230-Nxn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nxn-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03456) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nucleoredoxin
基因别称
l11Jus13
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008750 | Ensembl: ENSMUST00000021204
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109331Homozygous null mice die by P1 and exhibit craniofacial bone defects and cleft palate.
Nxn,也称为Nucleoredoxin,是一种重要的氧化还原酶。Nxn属于硫氧还蛋白家族,它通过调节细胞的氧化还原平衡,参与多种关键细胞过程的调控,包括细胞增殖、器官发生、细胞周期进程、糖酵解、先天免疫和炎症、细胞运动、收缩、蛋白质转运进入内质网、神经元可塑性等[4]。Nxn通过与多种蛋白质相互作用,包括Dishevelled (DVL)、蛋白磷酸酶2A (PP2A)、磷酸果糖激酶-1 (PFK1)、SEC63转运蛋白、MYD88、FLII和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIα (CAMK2A),参与这些细胞过程的调节。

Nxn在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、酒精性肝病、多囊肝病、肝纤维化、肥胖、Robinow综合征、糖尿病、阿尔茨海默病和色素性视网膜炎等[4]。在癌症中,Nxn的表达下调与肝细胞癌的预后不良相关,Nxn通过促进Snail的降解抑制了肝细胞癌的增殖和转移[2]。在酒精性肝病中,Nxn的表达上调,且Nxn/DVL相互作用受到酒精的影响,导致DVL依赖性磷脂酰肌醇4-磷酸的产生增加[5]。

在Robinow综合征中,Nxn基因的变异与该病的发生相关。Robinow综合征是一种遗传异质性疾病,其特征是骨骼发育不良和独特的面容。Nxn基因的变异会导致WNT信号通路的失调,进而影响骨骼发育和维持[3,6]。Nxn基因的变异可以是常染色体显性或隐性,且常与其他Robinow相关基因如DVL1、DVL2、DVL3、FZD2和ROR2的变异同时存在[6]。

在阿尔茨海默病中,Nxn的DNA甲基化水平升高,且Nxn的表达下调,这可能与神经元分化受损有关[1]。在红细胞生成素生成细胞中,Nxn的过表达可以抑制氧化应激诱导的细胞凋亡,表明Nxn在红细胞生成中具有抗氧化作用[7]。

Nxn在多种生物学过程中发挥重要作用,其功能失调与多种疾病的发生发展相关。Nxn的研究有助于深入理解氧化还原平衡在细胞生理和疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Blanco-Luquin, Idoia, Acha, Blanca, Urdánoz-Casado, Amaya, Cabello, Juan, Mendioroz, Maite. 2022. NXN Gene Epigenetic Changes in an Adult Neurogenesis Model of Alzheimer's Disease. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11071069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35406633/
2. Zhang, Yuanping, Zuo, Dinglan, Qiu, Jiliang, Yuan, Yunfei, Li, Binkui. 2022. NXN suppresses metastasis of hepatocellular carcinoma by promoting degradation of Snail through binding to DUB3. In Cell death & disease, 13, 676. doi:10.1038/s41419-022-05135-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35927236/
3. Zhang, Chaofan, Jolly, Angad, Shayota, Brian J, Sutton, V Reid, Carvalho, Claudia M B. 2021. Novel pathogenic variants and quantitative phenotypic analyses of Robinow syndrome: WNT signaling perturbation and phenotypic variability. In HGG advances, 3, 100074. doi:10.1016/j.xhgg.2021.100074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35047859/
4. Idelfonso-García, Osiris Germán, Alarcón-Sánchez, Brisa Rodope, Vásquez-Garzón, Verónica Rocío, Pérez-Carreón, Julio Isael, Arellanes-Robledo, Jaime. 2022. Is Nucleoredoxin a Master Regulator of Cellular Redox Homeostasis? Its Implication in Different Pathologies. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 11, . doi:10.3390/antiox11040670. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35453355/
5. Arellanes-Robledo, Jaime, Reyes-Gordillo, Karina, Ibrahim, Joseph, Shah, Ruchi, Lakshman, M Raj. 2018. Ethanol targets nucleoredoxin/dishevelled interactions and stimulates phosphatidylinositol 4-phosphate production in vivo and in vitro. In Biochemical pharmacology, 156, 135-146. doi:10.1016/j.bcp.2018.08.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30125555/
6. Zhang, Chaofan, Mazzeu, Juliana F, Eisfeldt, Jesper, Sutton, V Reid, Carvalho, Claudia M B. 2020. Novel pathogenic genomic variants leading to autosomal dominant and recessive Robinow syndrome. In American journal of medical genetics. Part A, 185, 3593-3600. doi:10.1002/ajmg.a.61908. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33048444/
7. Arcaroli, John J, Touban, Basel M, Tan, Aik Choon, Gao, Dexiang, Messersmith, Wells A. 2010. Gene array and fluorescence in situ hybridization biomarkers of activity of saracatinib (AZD0530), a Src inhibitor, in a preclinical model of colorectal cancer. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 16, 4165-77. doi:10.1158/1078-0432.CCR-10-0066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20682712/