Nr4a2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nr4a2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03455

品系全称

C57BL/6JCya-Nr4a2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18227-Nr4a2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nr4a2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03455) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor subfamily 4, group A, member 2
基因别称
HZF-3,NOT,Nurr1,RNR-1,TINOR,TINUR
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013613 | Ensembl: ENSMUST00000028166
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1352456Mice homozygous for disruptions in this gene fail to develop dopaminergic neurons in the mesencephalon and die within the first 12 hours of life. Heterozygotes suffer from reduced motor performance in old age.
NR4A2,也称为Nurr1,是一种核受体相关1蛋白,属于孤儿转录因子,编码类固醇-甲状腺激素-视黄酸受体超家族成员。NR4A2在神经系统中广泛表达,对多巴胺能神经元的发育、生存和维护具有关键作用。NR4A2的表达与多种神经退行性疾病和神经精神疾病相关,包括帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化症和抑郁症。

NR4A2基因的突变与多种神经发育障碍和癫痫性脑病相关。已有研究表明,NR4A2基因突变可导致智力障碍、语言障碍、神经精神疾病、运动障碍和癫痫等临床表现[1]。NR4A2基因的突变导致其功能异常,进而影响多巴胺能神经元的发育和功能,导致神经发育障碍和癫痫性脑病的发生。

NR4A2基因在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的进展中也发挥重要作用。研究发现,miR-145a-5p通过下调NR4A2的表达抑制NAFLD相关基因的表达,从而抑制NAFLD的进展。NR4A2基因的表达与NAFLD的病理特征显著相关,表明NR4A2基因可能成为治疗NAFLD的潜在靶点[2]。

NR4A2基因在神经炎症和神经元细胞死亡中也发挥重要作用。研究发现,NR4A2基因在帕金森病和阿尔茨海默病等多种神经退行性疾病中表达下调,导致多巴胺能神经元死亡。NR4A2基因的表达与多发性硬化症患者的预后相关,提示NR4A2基因可能成为神经保护治疗的潜在靶点[3]。

NR4A2基因在抑郁症的发生和发展中也发挥重要作用。研究发现,NR4A2基因的表达与抑郁症的症状和抗抑郁药物的治疗效果相关。NR4A2基因的突变可导致抑郁症的发生,NR4A2基因的表达水平与抑郁症的症状和抗抑郁药物的治疗效果相关[4]。

NR4A2基因在神经发育中也发挥重要作用。研究发现,NR4A2基因的表达与海马体中早期和晚期出生的颗粒细胞的特征相关。NR4A2基因的表达受应激和糖皮质激素水平的影响,表明NR4A2基因可能参与神经发育过程中的应激反应[5]。

综上所述,NR4A2基因在神经发育、神经退行性疾病、神经精神疾病和肝脏疾病等多种生物学过程中发挥重要作用。NR4A2基因的突变和表达异常与多种疾病的发生和发展相关,提示NR4A2基因可能成为治疗多种疾病的潜在靶点。深入研究NR4A2基因的功能和调控机制,有助于开发针对NR4A2基因的治疗策略,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gabaldon-Albero, Alba, Mayo, Sonia, Martinez, Francisco. 2024. NR4A2 as a Novel Target Gene for Developmental and Epileptic Encephalopathy: A Systematic Review of Related Disorders and Therapeutic Strategies. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25105198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38791237/
2. Li, Bo, Yang, Ziyi, Mao, Fei, Jin, Jie, Lu, Yan. 2023. Downregulation of microRNA-145a-5p promotes steatosis-to-NASH progression through upregulation of Nr4a2. In Journal of hepatology, 79, 1096-1109. doi:10.1016/j.jhep.2023.06.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37463623/
3. He, Yong, Wang, Yue, Yu, Heming, Guo, Yi, Xie, Peng. 2023. Protective effect of Nr4a2 (Nurr1) against LPS-induced depressive-like behaviors via regulating activity of microglia and CamkII neurons in anterior cingulate cortex. In Pharmacological research, 191, 106717. doi:10.1016/j.phrs.2023.106717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36948326/
4. Song, Xiaotong, Sun, Ning, Zhang, Aixia, Yang, Chunxia, Zhang, Kerang. 2021. Association Between NR4A2 Gene Polymorphism and Depressive Symptoms and Antidepressant Effect. In Neuropsychiatric disease and treatment, 17, 2613-2623. doi:10.2147/NDT.S319548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34408421/
5. Ruiz-Sánchez, Elizabeth, Jiménez-Genchi, Janet, Alcántara-Flores, Yessica M, López-Navarro, María E, Rojas, Patricia. 2021. Working memory deficits in schizophrenia are associated with the rs34884856 variant and expression levels of the NR4A2 gene in a sample Mexican population: a case control study. In BMC psychiatry, 21, 86. doi:10.1186/s12888-021-03081-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33563249/