Dusp8-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Dusp8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03451

品系全称

C57BL/6JCya-Dusp8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18218-Dusp8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dusp8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03451) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dual specificity phosphatase 8
基因别称
5530400B01Rik,Nttp1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008748.3 | Ensembl: ENSMUST00000039926
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106626Mice homozygous for a knock-out allele exhibit altered myocardial fiber morphology, mildly increased cardiac muscle contractility at baseline, and decreased response of heart to induced stress.
Dusp8(Dual-specificity phosphatase 8)是一种双特异性磷酸酶,能够去磷酸化并灭活丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs),因此也被称为MAPK磷酸酶(MKPs)。Dusp8在细胞信号传导中起着关键作用,参与细胞氧化应激反应、细胞凋亡以及多种人类疾病的发生发展。研究表明,Dusp8对JNK、p38 MAPK和ERKs等MAPK家族成员都具有有效的去磷酸化活性,影响MAPK信号通路的转导,表明Dusp8在多种生物事件中表现出独特的功能多样性[3]。

Dusp8在多种疾病中发挥重要作用,包括2型糖尿病、哮喘、特应性皮炎和非综合征性遗传性牙龈纤维瘤(nsHGF)。研究发现,Dusp8基因突变导致nsHGF的发生,可能通过加速糖酵解和泛赖氨酸乳酰化(Kla)来促进细胞增殖和细胞外基质(ECM)相关因子的表达[2]。此外,Dusp8在T细胞中高度表达,通过促进核输出转录抑制因子Pur-α,诱导TGF-β刺激的IL-9转录和Th9介导的过敏炎症[1]。

Dusp8还参与调节心脏重塑。研究发现,Dusp8基因敲除小鼠在基础状态下表现出轻微的超收缩力,并具有向心性心室重塑的表型,从而保护心脏免于进展为心力衰竭[4]。而心脏特异性过表达DUSP8则导致自发性离心重塑和心室扩张,最终导致心力衰竭。在细胞水平上,Dusp8基因敲除小鼠的成年心肌细胞更厚、更短,而DUSP8过表达则促进心肌细胞变长、变薄[4]。

除了在心脏重塑中的作用外,Dusp8还参与调节卵巢颗粒细胞的脂质合成和类固醇生成。研究发现,Dusp8过表达促进脂质沉积和类固醇生成,而Dusp8敲低则抑制这些过程。此外,Dusp8还能够阻断ERK1/2的磷酸化,从而通过ERK1/2信号通路调节脂质代谢和类固醇合成[5]。

Dusp8还参与肾脏分支形态发生。研究发现,整合素连接激酶(ILK)通过调节DUSP8的表达来控制肾脏分支形态发生。ILK缺陷导致肾脏组织中p38 MAPK磷酸化降低,而DUSP8的表达上调。DUSP8过表达抑制p38 MAPK的活化和肾脏分支形态发生[6]。

此外,Dusp8还参与结直肠癌的发生发展。研究发现,miR-21靶向DUSP8,抑制DUSP8的表达,从而促进结直肠癌细胞的增殖和迁移。而反义寡核苷酸(ASOs)靶向miR-21可以抑制结直肠癌的生长和转移,部分是通过上调DUSP8的表达实现的[7]。

综上所述,Dusp8是一种重要的双特异性磷酸酶,参与调节多种生物学过程和疾病的发生发展。Dusp8在心脏重塑、卵巢颗粒细胞功能、肾脏分支形态发生以及结直肠癌的发生发展中都发挥着重要作用。深入研究DUSP8的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的病理生理机制,并为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chuang, Huai-Chia, Hsueh, Chia-Hsin, Hsu, Pu-Ming, Chen, Ming-Han, Tan, Tse-Hua. 2023. DUSP8 induces TGF-β-stimulated IL-9 transcription and Th9-mediated allergic inflammation by promoting nuclear export of Pur-α. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI166269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37909329/
2. Liu, Xiu, Liang, Chao, Wang, Shengnan, Guan, Xiaobing, Hu, Ying. 2025. A Novel Gene DUSP8 Missense Mutation Causes Nonsyndromic Hereditary Gingival Fibromatosis by Dysregulating Lysine Lactylation. In Journal of periodontal research, , . doi:10.1111/jre.13391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39887402/
3. Ding, Tao, Zhou, Ya, Long, Runying, Liang, Guiyou, Xu, Lin. 2019. DUSP8 phosphatase: structure, functions, expression regulation and the role in human diseases. In Cell & bioscience, 9, 70. doi:10.1186/s13578-019-0329-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31467668/
4. Liu, Ruijie, van Berlo, Jop H, York, Allen J, Maillet, Marjorie, Molkentin, Jeffery D. 2016. DUSP8 Regulates Cardiac Ventricular Remodeling by Altering ERK1/2 Signaling. In Circulation research, 119, 249-60. doi:10.1161/CIRCRESAHA.115.308238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27225478/
5. Sun, Hao, Lin, Zhongzhen, Gong, Yanrong, Wang, Yan, Liu, Yiping. 2024. DUSP8-attenuated ERK1/2 signaling mediates lipogenesis and steroidogenesis in chicken granulosa cells. In Theriogenology, 226, 10-19. doi:10.1016/j.theriogenology.2024.05.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38820772/
6. Smeeton, Joanna, Dhir, Priya, Hu, Di, Chen, Lin, Rosenblum, Norman D. 2015. Integrin-linked Kinase Controls Renal Branching Morphogenesis via Dual Specificity Phosphatase 8. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 27, 1465-77. doi:10.1681/ASN.2015020139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26407593/
7. Ding, Tao, Cui, Panpan, Zhou, Ya, He, Zhixu, Xu, Lin. 2018. Antisense Oligonucleotides against miR-21 Inhibit the Growth and Metastasis of Colorectal Carcinoma via the DUSP8 Pathway. In Molecular therapy. Nucleic acids, 13, 244-255. doi:10.1016/j.omtn.2018.09.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30317164/