Ddr2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ddr2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03448

品系全称

C57BL/6JCya-Ddr2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18214-Ddr2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ddr2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03448) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
discoidin domain receptor family, member 2
基因别称
Ntrkr3,tyro10
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022563 | Ensembl: ENSMUST00000170800
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1345277Homozygotes for a null allele show dwarfism, reduced chondrocyte proliferation, shortened long bones and snout, and skull anomalies. Homozygotes for another null allele show similar skeletal defects, small hearts, short cardiomyocytes, lower cardiac collagen density, and altered cardiac function.
DDR2,也称为Discoidin Domain Receptor Tyrosine Kinase 2,是一种胶原受体,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、迁移和肿瘤进展。DDR2通过与其配体胶原蛋白结合,激活下游信号通路,从而影响细胞行为和肿瘤微环境。

DDR2在卵巢癌中发挥重要作用。研究表明,DDR2通过调节精氨酸酶活性,促进卵巢癌相关成纤维细胞(CAFs)的胶原产生,进而促进肿瘤进展[1]。DDR2在CAFs中的表达水平与肿瘤细胞的侵袭和转移密切相关。DDR2缺失的CAFs表现出较低的精氨酸酶活性和胶原产生,从而抑制了肿瘤细胞的侵袭。此外,DDR2的缺失还导致SNAI1蛋白在精氨酸酶-1基因启动子区域的水平降低,进一步抑制了胶原的产生和肿瘤的进展。

DDR2还在肝细胞癌(HCC)中发挥重要作用。研究发现,长链非编码RNA CEBPA-DT可以通过与hnRNPC相互作用,促进DDR2的表达,进而激活β-catenin信号通路,促进Snail1的表达和上皮-间质转化(EMT),最终促进HCC的转移[2]。DDR2的表达水平与HCC患者的预后密切相关,DDR2高表达的患者预后较差。

DDR2在肺癌中也有一定的作用。研究发现,DDR2基因的突变在肺鳞状细胞癌(SCC)中占一定比例,突变的发生与肿瘤的发生和发展密切相关[4]。此外,DDR2的表达水平与肺癌患者的预后也有关,DDR2高表达的患者预后较差。

DDR2在其他疾病中也有一定的作用。例如,DDR2的突变与脊柱骨骺发育不良(SMED)的发生密切相关[6]。此外,DDR2还在心脏纤维化和颅缝早闭等疾病中发挥作用[3,5]。

综上所述,DDR2是一种重要的胶原受体,在多种生物学过程中发挥重要作用。DDR2在卵巢癌、肝细胞癌和肺癌等多种肿瘤中发挥重要作用,其表达水平与肿瘤的发生和发展密切相关。DDR2的研究有助于深入理解肿瘤的发生和发展机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Akinjiyan, Favour A, Ibitoye, Zainab, Zhao, Peinan, Longmore, Gregory D, Fuh, Katherine C. 2023. DDR2-regulated arginase activity in ovarian cancer-associated fibroblasts promotes collagen production and tumor progression. In Oncogene, 43, 189-201. doi:10.1038/s41388-023-02884-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37996700/
2. Cai, Yunshi, Lyu, Tao, Li, Hui, Yang, Jiayin, Wu, Hong. 2022. LncRNA CEBPA-DT promotes liver cancer metastasis through DDR2/β-catenin activation via interacting with hnRNPC. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 335. doi:10.1186/s13046-022-02544-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36471363/
3. Kurose, Hitoshi. 2021. Cardiac Fibrosis and Fibroblasts. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10071716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34359886/
4. Ricordel, Charles, Lespagnol, Alexandra, Llamas-Gutierrez, Francisco, Mosser, Jean, Léna, Hervé. 2017. Mutational Landscape of DDR2 Gene in Lung Squamous Cell Carcinoma Using Next-generation Sequencing. In Clinical lung cancer, 19, 163-169.e4. doi:10.1016/j.cllc.2017.10.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29129434/
5. Bok, Seoyeon, Yallowitz, Alisha R, Sun, Jun, Debnath, Shawon, Greenblatt, Matthew B. 2023. A multi-stem cell basis for craniosynostosis and calvarial mineralization. In Nature, 621, 804-812. doi:10.1038/s41586-023-06526-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37730988/
6. Heidari, Masoud, Soleyman-Nejad, Morteza, Isazadeh, Alireza, Karimi, Zahra, Heidari, Mansour. . Identification of a novel homozygous mutation in the DDR2 gene from a patient with spondylo-meta-epiphyseal dysplasia by whole exome sequencing. In Iranian journal of basic medical sciences, 24, 191-195. doi:10.22038/IJBMS.2020.44487.10405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33953858/