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Nrtn-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
neurturin
基因别称
NTN
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008738 | Ensembl: ENSMUST00000044752
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108417Mice homozygous for disruptions of this gene have drooping, thickened eyelids which are a manifestation of abnormalities in the parasympathetic system.
Neurturin（Nrtn）是一种属于胶质细胞系衍生神经营养因子家族的蛋白质，它在神经元生长、分化和维持中起着关键作用。除了这些基本的生物学功能外，Nrtn还在多种肿瘤发生过程中发挥作用。本文将对Nrtn的生物学功能和在肿瘤发生中的作用进行综述，并结合相关文献进行详细讨论。
Nrtn通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肝细胞癌（HCC）的进展。在HCC细胞中，Nrtn可以促进细胞增殖、抑制细胞凋亡和促进上皮间质转化（EMT）。这些变化在Nrtn抑制后被逆转。此外，研究还发现，Nrtn与TANGO1相互作用，共同促进HCC的进展。这些发现揭示了Nrtn在HCC发生发展中的重要作用，为HCC的治疗提供了新的思路和策略[1]。
Nrtn作为一种神经生长因子，在帕金森病（PD）的治疗中具有潜在的应用价值。PD是一种常见的神经退行性疾病，目前的主要治疗方法是左旋多巴替代疗法，但该方法存在一些副作用，且不能延缓疾病进展。基因治疗为PD的治疗提供了新的可能性。目前，一些神经生长因子，如Nrtn、GDNF、BDNF、CDNF和VEGF-A等，已经在PD的基因治疗中显示出良好的前景。然而，这些神经生长因子在临床应用中仍面临一些挑战，如递送方式、安全性和有效性等问题。因此，未来需要进一步的研究来优化基因治疗策略，提高其在PD治疗中的应用价值[2]。
Hirschsprung病（HSCR）是一种常见的先天性肠道神经发育异常疾病，其特征是肠道神经元缺失，导致肠道运动功能障碍。Nrtn是HSCR发病机制中一个重要的基因。研究表明，Nrtn在神经嵴细胞发育过程中发挥重要作用，其突变或表达异常可能导致HSCR的发生。此外，Nrtn还参与调节肠道神经元的迁移、增殖、分化和存活等过程。因此，Nrtn在HSCR的发生发展中具有重要作用，有望成为HSCR治疗的新靶点[3]。
GDNF、NRTN和TBX3在肠道神经系统中发挥重要作用。通过单细胞RNA测序技术，研究人员发现了肠道神经元亚型的特异性基因表达模式。此外，研究还发现GDNF和NRTN可以调节肠道神经元的活性，并影响肠道平滑肌的收缩。这些发现为肠道神经功能障碍的治疗提供了新的思路和策略[4]。
肌肉分泌的Nrtn可以调节肌纤维的氧化代谢和慢速运动神经元的身份。研究表明，Nrtn可以通过促进脂肪酸代谢和增加毛细血管密度来提高肌纤维的氧化代谢能力。此外，Nrtn还可以促进慢速运动神经元的形成，从而提高肌肉的耐力和运动协调性。这些发现表明，Nrtn在肌肉和神经元的发育和功能调节中具有重要作用[5]。
MCP-4、NRTN和PD-L1与肝纤维化的风险相关。研究表明，MCP-4和NRTN的表达水平与肝纤维化的风险呈正相关，而PD-L1的表达水平与肝纤维化的风险呈负相关。这些发现为肝纤维化的预防和治疗提供了新的思路和策略[6]。
在哮喘患者中，Nrtn在气道中具有抗炎作用。研究表明，Nrtn可以降低气道炎症和重塑，并抑制嗜酸性粒细胞的浸润。此外，Nrtn还可以抑制IL-5和IL-13的表达，并促进MMP-9的表达。这些发现表明，Nrtn在哮喘的发生发展中具有重要作用，有望成为哮喘治疗的新靶点[7]。
AAV2-NRTN在帕金森病的治疗中具有良好的安全性和有效性。研究表明，AAV2-NRTN可以安全有效地递送到黑质中，并促进神经元的存活和功能恢复。此外，AAV2-NRTN还可以抑制神经元的死亡，并提高PD患者的运动功能。这些发现为PD的治疗提供了新的思路和策略[8]。
Nrtn在结直肠癌的发生发展中具有重要作用。研究表明，Nrtn可以促进结直肠癌细胞迁移和侵袭，并促进肿瘤血管生成。此外，Nrtn还可以通过诱导ZEB1/N-cadherin和VEGF-A的表达来促进肿瘤的发生发展。这些发现表明，Nrtn有望成为结直肠癌治疗的新靶点[9]。
rAAV2-NRTN基因转移在帕金森病的治疗中具有良好的长期安全性。研究表明，rAAV2-NRTN基因转移可以安全有效地递送到黑质和纹状体中，并促进神经元的存活和功能恢复。此外，rAAV2-NRTN基因转移还可以改善PD患者的运动功能和生活质量。这些发现为PD的治疗提供了新的思路和策略[10]。
综上所述，Nrtn在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括神经元生长、分化和维持，以及肿瘤发生等。Nrtn的生物学功能和在肿瘤发生中的作用为相关疾病的治疗提供了新的思路和策略。然而，Nrtn在临床应用中仍面临一些挑战，如递送方式、安全性和有效性等问题。因此，未来需要进一步的研究来优化基因治疗策略，提高其在相关疾病治疗中的应用价值。
参考文献：
1. Man, Jing, Zhou, Wanbiao, Zuo, Shi, Ma, Huaxing, Li, Hai-Yang. 2023. TANGO1 interacts with NRTN to promote hepatocellular carcinoma progression by regulating the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway. In Biochemical pharmacology, 213, 115615. doi:10.1016/j.bcp.2023.115615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37211171/
2. Axelsen, Tobias M, Woldbye, David P D. . Gene Therapy for Parkinson's Disease, An Update. In Journal of Parkinson's disease, 8, 195-215. doi:10.3233/JPD-181331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29710735/
3. Butler Tjaden, Naomi E, Trainor, Paul A. 2013. The developmental etiology and pathogenesis of Hirschsprung disease. In Translational research : the journal of laboratory and clinical medicine, 162, 1-15. doi:10.1016/j.trsl.2013.03.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23528997/
4. Wright, Christina M, Schneider, Sabine, Smith-Edwards, Kristen M, Davis, Brian M, Heuckeroth, Robert O. 2021. scRNA-Seq Reveals New Enteric Nervous System Roles for GDNF, NRTN, and TBX3. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 11, 1548-1592.e1. doi:10.1016/j.jcmgh.2020.12.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33444816/
5. Correia, Jorge C, Kelahmetoglu, Yildiz, Jannig, Paulo R, Hedlund, Eva, Ruas, Jorge L. 2021. Muscle-secreted neurturin couples myofiber oxidative metabolism and slow motor neuron identity. In Cell metabolism, 33, 2215-2230.e8. doi:10.1016/j.cmet.2021.09.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34592133/
6. Li, Liqun, Yan, Jing, Liu, Qian, Liu, Lijian, Xie, Sheng. . Association of MCP-4, NRTN, and PD-L1 with the risk of hepatic fibrosis: A Mendelian randomization study. In Medicine, 103, e39655. doi:10.1097/MD.0000000000039655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39252214/
7. Sato, Suguru, Suzuki, Yasuhito, Kikuchi, Masami, Saito, Junpei, Shibata, Yoko. 2023. Sputum Neurturin Levels in Adult Asthmatic Subjects. In Journal of asthma and allergy, 16, 889-901. doi:10.2147/JAA.S421742. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37671183/
8. Bartus, Raymond T, Brown, Lamar, Wilson, Alistair, Kordower, Jeffrey H, Herzog, Christopher D. 2011. Properly scaled and targeted AAV2-NRTN (neurturin) to the substantia nigra is safe, effective and causes no weight loss: support for nigral targeting in Parkinson's disease. In Neurobiology of disease, 44, 38-52. doi:10.1016/j.nbd.2011.05.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21704161/
9. Wang, Shuyun, Nie, Limin, Song, Yuxiao, Dang, Qi, Gao, Aiqin. 2022. Neurturin promotes tumor cell motility and angiogenesis in colorectal cancer. In Experimental cell research, 413, 113049. doi:10.1016/j.yexcr.2022.113049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35114191/
10. Marks, William J, Baumann, Tiffany L, Bartus, Raymond T. 2016. Long-Term Safety of Patients with Parkinson's Disease Receiving rAAV2-Neurturin (CERE-120) Gene Transfer. In Human gene therapy, 27, 522-7. doi:10.1089/hum.2015.134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26711317/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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