智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc11a2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc11a2-KO
产品编号：
S-KO-03431
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc11a2-KO mice (Strain S-KO-03431) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc11a2em1/Cya
品系编号
KOCMP-18174-Slc11a2-B6J-VA
产品编号
S-KO-03431
基因名
Slc11a2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
mk；van；DCT1；DMT1；Nramp2
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1345279 Homozygotes for a spontaneous mutation exhibit microcytic, hypochromic anemia associated with impaired intestinal iron absorption and erythroblast iron uptake. Mutants have reduced viability and fertility.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc11a2位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Slc11a2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc11a2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Slc11a2基因位于小鼠15号染色体上，由17个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在10号外显子。赛业生物（Cyagen）选择了3号外显子和4号外显子之间的区域作为目标位点，该区域包含275个碱基对的编码序列。敲除区域（KO区域）的大小约为2.1 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有的技术水平无法预测RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险。Slc11a2-203是不完整的转录本，因此这些转录本未被考虑。
Slc11a2-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带自发突变纯合子的小鼠表现出与肠道铁吸收和红细胞铁摄取受损相关的微细胞性、低色素性贫血。突变体具有较低的存活率和生育能力。Slc11a2-KO小鼠模型可用于研究Slc11a2基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究和药物开发提供了重要的工具。
基因研究概述
SLC11A2，也称为二价金属转运蛋白1（DMT1），是一种重要的跨膜铁转运蛋白，负责细胞内的铁摄取。SLC11A2在维持体内铁平衡中发挥着关键作用，参与了从肠道、肾脏到红细胞的铁转运过程。它不仅在生理条件下发挥作用，而且在病理状态下，如铁缺乏性贫血、铁过载和神经退行性疾病中，其功能异常也与疾病的发生和发展密切相关。
SLC11A2在肠道中负责非血红素铁的吸收，在肾脏中参与铁的排泄，在红细胞生成过程中则负责从衰老红细胞中回收铁。SLC11A2的异常表达或功能缺失会导致铁代谢的紊乱，进而引起一系列疾病。例如，SLC11A2的突变会导致一种罕见的遗传性贫血症——铁难治性铁缺乏性贫血（IRIDA），这种疾病对常规的铁补充治疗无反应，需要通过静脉注射铁剂来治疗[3]。此外，SLC11A2的突变还与阿尔茨海默病（AD）的发生发展有关。研究发现，在小鼠模型中，敲低SLC11A2基因会加剧AD相关的认知功能障碍，并改变小胶质细胞的转录组特征[1,5]。在体外实验中，抑制SLC11A2可以显著降低Aβ诱导的炎症基因表达和细胞内铁水平[1]。这表明SLC11A2在调节铁代谢和炎症反应中发挥着重要作用，可能与AD的病理机制相关。
SLC11A2的表达和活性受到多种因素的调控。例如，一些microRNAs（miRNAs）可以与SLC11A2 mRNA的3'-非编码区（3'-UTR）结合，从而调节SLC11A2的表达和铁转运功能[4]。此外，SLC11A2的表达还受到性别差异的影响。研究发现，在小鼠模型中，敲低SLC11A2基因对雄性和雌性小鼠的影响不同。在雄性小鼠中，SLC11A2的敲低可以减轻脂多糖（LPS）诱导的神经炎症反应，而在雌性小鼠中则没有观察到这种效应[2]。这表明SLC11A2的表达和功能受到性别差异的调控，可能与其在不同性别中的生物学功能有关。
总之，SLC11A2是一种重要的跨膜铁转运蛋白，在维持体内铁平衡和参与炎症反应中发挥着重要作用。SLC11A2的异常表达或功能缺失与多种疾病的发生发展密切相关，包括铁缺乏性贫血、铁过载和神经退行性疾病。深入研究SLC11A2的生物学功能和调控机制，有助于理解相关疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Robertson, Katrina Volk, Rodriguez, Alec S, Cartailler, Jean-Philippe, Harrison, Fiona E, Hasty, Alyssa H. 2024. Knockdown of microglial iron import gene, Slc11a2, worsens cognitive function and alters microglial transcriptional landscape in a sex-specific manner in the APP/PS1 model of Alzheimer's disease. In Journal of neuroinflammation, 21, 238. doi:10.1186/s12974-024-03238-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39334471/
2. Volk Robertson, Katrina, Schleh, Michael W, Harrison, Fiona E, Hasty, Alyssa H. 2023. Microglial-specific knockdown of iron import gene, Slc11a2, blunts LPS-induced neuroinflammatory responses in a sex-specific manner. In Brain, behavior, and immunity, 116, 370-384. doi:10.1016/j.bbi.2023.12.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38141840/
3. Piatto, Vânia Belintani, Ferdinando, Danielle Lopes Teixeira, Funes, Hamilton Luiz Xavier. 2022. DOES SLC11A2 GENE MUTATION ASSOCIATE WITH IRON-REFRACTORY IRON-DEFICIENCY ANEMIA AFTER BARIATRIC SURGERY? In Arquivos brasileiros de cirurgia digestiva : ABCD = Brazilian archives of digestive surgery, 35, e1645. doi:10.1590/0102-672020210002e1645. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35730874/
4. Sugino, Yuta, Uchiyama, Reina, Shibasaki, Chihiro, Kugawa, Fumihiko. . Regulation of Iron-Ion Transporter SLC11A2 by Three Identical miRNAs. In Biological & pharmaceutical bulletin, 45, 1291-1299. doi:10.1248/bpb.b22-00214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36047197/
5. Robertson, Katrina Volk, Rodriguez, Alec S, Cartailler, Jean-Philippe, Harrison, Fiona E, Hasty, Alyssa H. 2024. Knockdown of microglial iron import gene, DMT1, worsens cognitive function and alters microglial transcriptional landscape in a sex-specific manner in the APP/PS1 model of Alzheimer's disease. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-4559940/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38978579/
