Nr1i2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nr1i2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03429

品系全称

C57BL/6JCya-Nr1i2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18171-Nr1i2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nr1i2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03429) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor subfamily 1, group I, member 2
基因别称
PXR,PXR.1,PXR.2,PXR1,SXR,mPXR
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010936 | Ensembl: ENSMUST00000023504
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1337040Mice homozygous for a targeted null mutation are viable and fertile but exhibit specific loss of xenoregulation of CYP3A11.
基因Nr1i2,也称为PXR(pregnane X receptor),是核受体超家族的一员,属于一类配体激活的转录因子。PXR在人体内主要在肝脏和小肠中表达,参与多种生物学过程,包括药物代谢、解毒、胆汁酸和胆固醇代谢,以及免疫反应的调节[1]。PXR通过与其配体结合,激活或抑制一系列下游基因的转录,从而调节这些过程。

PXR的表达受到多种因素的影响,包括药物、内源性物质(如胆汁酸和胆固醇)以及遗传变异。PXR的基因多态性可能影响其功能,进而影响药物代谢和疾病的易感性。例如,PXR的基因多态性与抗结核药物引起的肝毒性、炎症性肠病、肥胖和胰岛素抵抗、以及血脂水平等相关[2][3][4][5][6][7][8]。

在抗结核药物引起的肝毒性方面,PXR的基因多态性可能影响个体对肝毒性的易感性。研究表明,NAT2慢乙酰化基因型和NR1I2基因rs3814055位点的T等位基因可能与抗结核药物引起的肝毒性(ATDH)的易感性相关[1]。然而,关于PXR基因多态性与ATDH易感性的研究结果尚不一致[5]。

在炎症性肠病(IBD)方面,PXR在抑制肠道炎症和纤维化方面发挥重要作用。研究发现,PXR信号通路受到肠道菌群代谢产物吲哚-3-丙酸(IPA)的影响。在PXR基因敲除小鼠中,肠道炎症和纤维化加剧,与中性粒细胞浸润和固有免疫细胞因子产生增加相关[2]。此外,在IBD患者中,NR1I2的表达降低,与纤维化和固有免疫基因的表达增加相关[2]。

在肥胖和胰岛素抵抗方面,研究发现,肠道PXR的激活可以通过上调B3galt5的表达,维持肠道黏膜屏障的完整性,进而改善高脂饮食(HFD)诱导的肥胖和胰岛素抵抗[4]。

在血脂水平方面,研究发现,RXRA和NR1I3基因的某些多态性可能影响血脂和脂蛋白水平。例如,RXRA rs11381416多态性的A插入携带者表现出更高的甘油三酯(TG)水平[8]。此外,NR1I3 rs2501873基因型与性别之间存在交互作用,男性NR1I3 rs2501873 G/G基因型携带者表现出更低的TG水平[9]。

综上所述,基因Nr1i2(PXR)在药物代谢、解毒、胆汁酸和胆固醇代谢,以及免疫反应的调节等方面发挥重要作用。PXR的基因多态性可能影响个体对肝毒性、炎症性肠病、肥胖和胰岛素抵抗、以及血脂水平的易感性。深入研究PXR的功能和基因多态性的影响,有助于优化药物疗法,预防和治疗相关疾病。

参考文献:
1. Wang, Ning, Guo, Shaochen, Liu, Haiting, Chen, Xiaoyou, Lu, Yu. 2022. Relevance of gene polymorphisms of NAT2 and NR1I2 to anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity. In Xenobiotica; the fate of foreign compounds in biological systems, 52, 520-526. doi:10.1080/00498254.2022.2092783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35723590/
2. Flannigan, Kyle L, Nieves, Kristoff M, Szczepanski, Holly E, Mani, Sridhar, Hirota, Simon A. 2022. The Pregnane X Receptor and Indole-3-Propionic Acid Shape the Intestinal Mesenchyme to Restrain Inflammation and Fibrosis. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 15, 765-795. doi:10.1016/j.jcmgh.2022.10.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36309199/
3. Medeiros, Rúbia Marília de, Menti, Carolina Fialho, Benelli, Jéssica Louise, Almeida, Sabrina Esteves de Matos, Fiegenbaum, Marilu. . Association of NR1I2 gene polymorphisms and time of progression to AIDS. In Memorias do Instituto Oswaldo Cruz, 112, 269-274. doi:10.1590/0074-02760160382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28327790/
4. Zhang, Jinhang, Huang, Ya, Li, Hong, He, Jinhan, Li, Yanping. 2024. B3galt5 functions as a PXR target gene and regulates obesity and insulin resistance by maintaining intestinal integrity. In Nature communications, 15, 5919. doi:10.1038/s41467-024-50198-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39004626/
5. Yang, Miaomiao, Qiu, Yunliang, Jin, Yanyu, Yi, Honggang, Tang, Shaowen. . NR1I2 genetic polymorphisms and the risk of anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity: A systematic review and meta-analysis. In Pharmacology research & perspectives, 8, e00696. doi:10.1002/prp2.696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33300686/
6. Sun, Man-Yi, Lin, Jing-Na. 2016. Relationship between NR1I2 polymorphisms and inflammatory bowel disease risk: A systematic review and meta-analysis. In Clinics and research in hepatology and gastroenterology, 41, 230-239. doi:10.1016/j.clinre.2016.10.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27894906/
7. Nilles, Julie, Weiss, Johanna, Masin, Martin, Ruez, Stephanie, Theile, Dirk. 2023. The differences in drug disposition gene induction by rifampicin and rifabutin are unlikely due to different effects on important pregnane X receptor (NR1I2) splice variants. In Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology, 397, 2485-2496. doi:10.1007/s00210-023-02768-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37851058/
8. Ye, Ji, Huang, Fan, Zeng, Huawu, Zhao, Jing, Zhang, Weidong. 2022. Multi-omics and network pharmacology study reveals the effects of Dengzhan Shengmai capsule against neuroinflammatory injury and thrombosis induced by ischemic stroke. In Journal of ethnopharmacology, 305, 116092. doi:10.1016/j.jep.2022.116092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36587875/
9. Lima, Luciana O, Almeida, Silvana, Hutz, Mara H, Fiegenbaum, Marilu. 2012. PPARA, RXRA, NR1I2 and NR1I3 gene polymorphisms and lipid and lipoprotein levels in a Southern Brazilian population. In Molecular biology reports, 40, 1241-7. doi:10.1007/s11033-012-2166-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23079705/