Nr1i2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nr1i2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03428

品系全称

C57BL/6NCya-Nr1i2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-18171-Nr1i2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nr1i2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03428) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor subfamily 1, group I, member 2
基因别称
PXR,PXR.1,PXR.2,PXR1,SXR,mPXR
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010936 | Ensembl: ENSMUST00000023504
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~17.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1337040Mice homozygous for a targeted null mutation are viable and fertile but exhibit specific loss of xenoregulation of CYP3A11.

发表文献

Nature Communications
2023-06
Pregnane X receptor agonist nomilin extends lifespan and healthspan in preclinical models through detoxification functions
1
NR1I2,也称为核受体亚家族1组I成员2,是编码 pregnane X受体(PXR)的基因。PXR是一种配体激活的转录因子,能够结合并调节多种药物代谢酶和转运蛋白的表达,从而影响药物在体内的代谢和排泄。PXR的激活可以导致药物代谢酶的诱导,降低药物的血药浓度,减少药物的不良反应。NR1I2基因的表达和活性受到多种因素的调控,包括配体、细胞因子、激素等。NR1I2基因的突变或多态性可能会影响PXR的活性,进而影响药物的代谢和毒性[6][7]。

NR1I2基因与多种疾病的发病机制和药物治疗的疗效密切相关。研究表明,NR1I2基因的多态性与抗结核药物引起的肝毒性(ATDH)的风险相关。例如,Wang等人的研究发现,NR1I2基因中rs3814055位点的T等位基因可能与ATDH的易感性相关[1]。此外,NR1I2基因的多态性还与HIV感染患者向艾滋病发展的时间相关。例如,Medeiros等人的研究发现,NR1I2基因中rs7643645位点的GG基因型与疾病进展加快相关[2]。

NR1I2基因还与炎症性肠病(IBD)的发病风险相关。例如,Sun和Lin的研究发现,NR1I2基因中-25385C/T、-24381A/C、+8055C/T、+7635A/G位点的多态性与IBD的易感性没有显著关联[4]。此外,NR1I2基因还与肥胖和胰岛素抵抗的发生机制相关。例如,Zhang等人的研究发现,PXR的激活可以上调β-1,3半乳糖基转移酶5(B3galt5)的表达,维持肠道屏障的完整性,从而调节肥胖和胰岛素抵抗[3]。

NR1I2基因还与神经炎症损伤和血栓形成的发生机制相关。例如,Ye等人的研究发现,DZSM胶囊可以通过影响柠檬酸循环和谷氨酸相关通路,调节谷氨酸,并通过抑制NF-κB信号通路,发挥神经保护和抗炎作用[5]。此外,NR1I2基因还与血脂和脂蛋白水平相关。例如,Lima等人的研究发现,RXRA基因中rs11381416位点的A插入等位基因与甘油三酯水平升高相关[7]。

综上所述,NR1I2基因是编码PXR的重要基因,与多种疾病的发病机制和药物治疗的疗效密切相关。NR1I2基因的多态性可能影响PXR的活性,进而影响药物的代谢和毒性。NR1I2基因的研究有助于深入理解PXR的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Ning, Guo, Shaochen, Liu, Haiting, Chen, Xiaoyou, Lu, Yu. 2022. Relevance of gene polymorphisms of NAT2 and NR1I2 to anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity. In Xenobiotica; the fate of foreign compounds in biological systems, 52, 520-526. doi:10.1080/00498254.2022.2092783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35723590/
2. Medeiros, Rúbia Marília de, Menti, Carolina Fialho, Benelli, Jéssica Louise, Almeida, Sabrina Esteves de Matos, Fiegenbaum, Marilu. . Association of NR1I2 gene polymorphisms and time of progression to AIDS. In Memorias do Instituto Oswaldo Cruz, 112, 269-274. doi:10.1590/0074-02760160382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28327790/
3. Zhang, Jinhang, Huang, Ya, Li, Hong, He, Jinhan, Li, Yanping. 2024. B3galt5 functions as a PXR target gene and regulates obesity and insulin resistance by maintaining intestinal integrity. In Nature communications, 15, 5919. doi:10.1038/s41467-024-50198-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39004626/
4. Sun, Man-Yi, Lin, Jing-Na. 2016. Relationship between NR1I2 polymorphisms and inflammatory bowel disease risk: A systematic review and meta-analysis. In Clinics and research in hepatology and gastroenterology, 41, 230-239. doi:10.1016/j.clinre.2016.10.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27894906/
5. Ye, Ji, Huang, Fan, Zeng, Huawu, Zhao, Jing, Zhang, Weidong. 2022. Multi-omics and network pharmacology study reveals the effects of Dengzhan Shengmai capsule against neuroinflammatory injury and thrombosis induced by ischemic stroke. In Journal of ethnopharmacology, 305, 116092. doi:10.1016/j.jep.2022.116092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36587875/
6. Lima, Luciana Otero, Bruxel, Estela Maria, Hutz, Mara Helena, Fiegenbaum, Marilu, Almeida, Silvana. . Influence of PPARA, RXRA, NR1I2 and NR1I3 gene polymorphisms on the lipid-lowering efficacy and safety of statin therapy. In Arquivos brasileiros de endocrinologia e metabologia, 57, 513-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24232815/
7. Lima, Luciana O, Almeida, Silvana, Hutz, Mara H, Fiegenbaum, Marilu. 2012. PPARA, RXRA, NR1I2 and NR1I3 gene polymorphisms and lipid and lipoprotein levels in a Southern Brazilian population. In Molecular biology reports, 40, 1241-7. doi:10.1007/s11033-012-2166-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23079705/

发表文献

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