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Npm1-KO 基因敲除小鼠

Npm1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Npm1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03417

品系全称

C57BL/6JCya-Npm1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18148-Npm1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Npm1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03417) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nucleophosmin 1
基因别称
B23，NO38，Npm
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008722 | Ensembl: ENSMUST00000075641
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~2.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106184Homozygous mutation of this gene results in embryonic lethality, anemia, defects in primitive hematopoeisis and abnormal brain development. Heterozygous mutation results in hematopoeisis defects and chromosomal instability.
更多信息
NPM1，全称为Nucleophosmin 1，是一种在多种细胞类型中广泛表达的核仁磷酸蛋白。它是一种多功能蛋白质，主要定位于核仁，但也能在细胞质和细胞核之间穿梭。NPM1在细胞中发挥着多种生物学功能，包括核糖体生物合成、细胞周期调控、DNA损伤修复以及作为细胞应激反应的关键调节因子。

在急性髓细胞白血病（AML）中，NPM1基因的突变是最常见的遗传病变之一，大约30%的AML患者存在NPM1基因的突变。NPM1基因突变导致其编码的蛋白质发生异常，主要表现为核质定位的突变型NPM1（NPM1c）的增加。NPM1c失去了核仁定位信号，从而转移到细胞质中。这种异常定位的NPM1c蛋白与AML的发生和发展密切相关。

NPM1c在AML中的功能机制已经得到了深入的研究。首先，NPM1c可以与活性基因启动子区域结合，包括白血病驱动基因HOXA/B簇基因和MEIS1。这种结合可以维持关键目标基因的活性转录，并维持活性染色质景观，通过抑制组蛋白脱乙酰酶的活性来实现[1]。其次，NPM1c可以直接调节致癌转录，与组蛋白甲基转移酶KMT2A（MLL1）协同作用，调节致癌基因的表达[2]。此外，NPM1c还可以通过维持HOX基因的表达来维持白血病状态，而HOX基因的表达依赖于NPM1c的异常细胞质定位[4]。这些发现揭示了NPM1c在AML发生发展中的重要作用，为治疗AML提供了新的靶点和策略。

NPM1突变在AML中的临床意义也得到了广泛的研究。NPM1突变与AML患者的预后密切相关，NPM1突变的患者通常具有较好的预后。此外，NPM1突变还可以用于AML的微小残留病（MRD）监测，从而指导AML的治疗[3]。在治疗方面，针对NPM1c的治疗策略也正在研究之中。例如，XPO1抑制剂可以重新定位NPM1c到细胞核，促进AML细胞的分化，并延长NPM1突变白血病小鼠的生存期[4]。此外，针对Menin-MLL轴的抑制剂也被发现可以有效地治疗NPM1突变型AML，并已进入临床试验阶段[5]。

综上所述，NPM1在AML的发生发展中发挥着重要作用，NPM1突变与AML患者的预后密切相关。NPM1c通过与活性基因启动子区域结合、直接调节致癌转录以及维持HOX基因的表达来维持白血病状态。针对NPM1c的治疗策略，如XPO1抑制剂和Menin-MLL轴抑制剂，为治疗AML提供了新的靶点和策略。

参考文献：
1. Wang, Xue Qing David, Fan, Dandan, Han, Qinyu, Wan, Liling, Zhang, Xiaotian. . Mutant NPM1 Hijacks Transcriptional Hubs to Maintain Pathogenic Gene Programs in Acute Myeloid Leukemia. In Cancer discovery, 13, 724-745. doi:10.1158/2159-8290.CD-22-0424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36455589/
2. Uckelmann, Hannah J, Haarer, Elena L, Takeda, Reina, Chen, Chun-Wei, Armstrong, Scott A. . Mutant NPM1 Directly Regulates Oncogenic Transcription in Acute Myeloid Leukemia. In Cancer discovery, 13, 746-765. doi:10.1158/2159-8290.CD-22-0366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36455613/
3. Patel, Sanjay S. 2023. NPM1-Mutated Acute Myeloid Leukemia: Recent Developments and Open Questions. In Pathobiology : journal of immunopathology, molecular and cellular biology, 91, 18-29. doi:10.1159/000530253. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36944324/
4. Brunetti, Lorenzo, Gundry, Michael C, Sorcini, Daniele, Falini, Brunangelo, Goodell, Margaret A. . Mutant NPM1 Maintains the Leukemic State through HOX Expression. In Cancer cell, 34, 499-512.e9. doi:10.1016/j.ccell.2018.08.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30205049/
5. Dempke, Wolfram C M, Desole, Maximilian, Chiusolo, Patrizia, Sica, Simona, Schmidt-Hieber, Martin. 2023. Targeting the undruggable: menin inhibitors ante portas. In Journal of cancer research and clinical oncology, 149, 9451-9459. doi:10.1007/s00432-023-04752-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37103568/

资料下载

S-KO-03417_6J_18148_Npm1_Exon 2~6_strategy.pdf
S-KO-03417_6J_18148_Npm1_Exon 2~6_strategy.pdf
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